Qu'est-ce que le syndrome de Lynch et comment augmente-t-il le risque de cancer de l'utérus et de l'ovaire?

À l'heure actuelle, la plupart des femmes savent bien que les gènes jouent un rôle dans le risque de certains cancers. Grâce en grande partie à Angelina Jolie et à d'autres célébrités qui ont parlé publiquement de leurs propres diagnostics de cancer du sein et de leurs chirurgies préventives, à peu près tout le monde sait qu'une mutation d'un gène appelé BRCA peut être dangereuse, même si nous ne connaissons pas tous les détails scientifiques.

Mais il existe une mutation génétique dont vous n'avez peut-être pas entendu parler et qui augmente considérablement le risque de cancer de l'utérus, du côlon et de l'ovaire à vie: le syndrome de Lynch.

Si vous êtes porteuse de cette mutation héréditaire, vous avez 40% à 60% de chances de développer un cancer de l'utérus (également appelé endomètre) au cours de votre vie; une chance de 40% à 60% de développer un cancer du côlon à un moment de la vie, et une chance de 5% à 10% de cancer de l'ovaire tout au long de votre vie. Comparez ces chiffres au risque pour une femme sans mutation génétique: 4% pour le cancer colorectal, 3% pour le cancer de l'utérus et 1% pour le cancer de l'ovaire, selon les données du National Cancer Institute.

Erreurs dans quatre gènes spécifiques sont liés au syndrome de Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2. Ces gènes sont impliqués dans la réparation des dommages cellulaires dans l'ADN, explique Shannon Westin, MD, MPH, un oncologue gynécologique au MD Anderson Cancer Center à Houston. Lorsque cette réparation cellulaire ne se produit pas normalement, les dommages peuvent conduire au cancer, dit-elle.

Lors de sa découverte, le syndrome de Lynch était initialement appelé cancer colorectal héréditaire sans polypose. On pensait qu'il conduisait principalement au cancer colorectal parce que - surprise, surprise - il a été étudié principalement chez les hommes, dit le Dr Westin. Les hommes atteints du syndrome de Lynch ont de 60 à 80% de chances de développer un cancer colorectal au cours de leur vie. Mais lorsque les chercheurs ont étudié les femmes, ils ont rapidement découvert des «taux astronomiques» de cancers colorectaux et utérins, dit-elle, en plus de taux plus faibles mais toujours élevés de cancers de l'ovaire et de certains autres cancers plus rares.

Ces cancers sont cependant , «Entièrement évitable», dit Douglas A. Levine, MD, directeur de l'oncologie gynécologique au Perlmutter Cancer Center de NYU Langone. «Il est important d’identifier les personnes à risque et de pratiquer une chirurgie préventive afin qu’elles n’aient pas à contracter ces cancers.»

Alors, comment savoir si le syndrome de Lynch pourrait se manifester dans votre famille? Et que faut-il pour prévenir les cancers associés? Continuez à lire.

Même avec les progrès du dépistage et des tests génétiques, la majorité des personnes diagnostiquées avec le syndrome de Lynch se trouvent chez un médecin parce qu'elles ont déjà un cancer. Vous ne vous sentirez pas exactement différent si vous avez le syndrome de Lynch; plutôt, un «symptôme» de la maladie génétique pourrait être le cancer lui-même, en particulier à un âge plus jeune que la moyenne, comme avant 50 ans.

Idéalement, les porteurs de Lynch seraient identifiés avant même qu'ils ne contractent le cancer. Pour les trouver, les médecins recommandent aux gens de se pencher sur leurs antécédents familiaux. Les signes révélateurs possibles de Lynch peuvent être des antécédents familiaux de cancer du côlon, de l'endomètre ou de l'ovaire, en particulier à un âge plus jeune. «Auparavant, nous avions une règle 3-2-1», explique le Dr Levine. «Ce n'est pas parfait, mais à titre indicatif: si vous avez trois membres de votre famille atteints d'un cancer du côlon ou de l'endomètre, dont deux sont des parents au premier degré et un a moins de 50 ans, ces personnes devraient subir des tests génétiques pour Syndrome de Lynch. "

Mais le Dr Westin prévient que de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Lynch n'ont pas d'antécédents familiaux connus," il y en a donc encore une forte proportion que nous n'identifions pas. " Elle soupçonne que c'est en partie parce que de nombreuses familles ne parlent tout simplement pas de cancers «là-bas».

Le syndrome de Lynch est un trait «autosomique dominant», ce qui signifie que vous n'avez besoin que d'un gène anormal pour l'obtenir. Si l'un de vos parents est atteint du syndrome de Lynch, vous avez 50% de chances d'en souffrir également. Pourtant, les experts ne comprennent pas tout à fait pourquoi certaines personnes atteintes du syndrome de Lynch développent un cancer et d'autres non.

Si le syndrome de Lynch est identifié dans votre arbre généalogique, les médecins peuvent recommander que tous vos proches soient testés pour la mutation. «Nous pouvons contrôler toute la famille et prévenir les cancers», dit le Dr Westin. Ces personnes sont souvent appelées «prédateurs».

En général, on pense qu'entre 1 personne sur 500 et 1 personne sur 1 000 souffre du syndrome de Lynch, selon MD Anderson. Selon les experts, entre 5% et 10% de tous les cas de cancer de l'endomètre sont attribuables à Lynch. Et entre 3% et 5% des cas de cancer colorectal sont dus à Lynch, selon la National Library of Medicine's Genetics Home Reference des États-Unis.

Les patients atteints de cancer colorectal et utérin sont souvent (sinon toujours) dépistés pour le syndrome de Lynch, dit le Dr Westin, dans l'espoir de prévenir les cancers chez les membres de la famille. Les experts peuvent examiner des échantillons de tissus tumoraux au microscope ou évaluer des séquences d'ADN pour rechercher des mutations génétiques, explique Konstantin Zakashansky, MD, directeur de l'oncologie gynécologique à Mount Sinai West (appelé respectivement immunohistochimie et tests d'instabilité des microsatellites). Des tests sanguins peuvent également être utilisés pour confirmer un diagnostic de syndrome de Lynch, ajoute-t-il.

Les personnes qui n'ont pas de cancer mais qui peuvent être porteuses de Lynch peuvent être dépistées à l'aide de tests génétiques. Cela implique généralement de donner un échantillon de sang ou de salive et de travailler avec un conseiller en génétique pour évaluer votre risque, explique le Dr Westin. (Certains kits de test génétique à domicile incluent le syndrome de Lynch, mais un conseiller en génétique peut vous aider à interpréter vos résultats.)

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Si une personne atteinte du syndrome de Lynch a déjà reçu un diagnostic de cancer, ce cancer devra bien sûr être traité. (Il existe maintenant des traitements d'immunothérapie approuvés par la FDA pour certains cancers associés à Lynch, ajoute le Dr Levine.)

Mais si un porteur Lynch n'a pas de cancer, les médecins se tournent vers des dépistages et des procédures préventives. Pour commencer, les personnes atteintes du syndrome de Lynch sont soumises à un dépistage du cancer du côlon avec des coloscopies ou d'autres méthodes de test plus fréquemment que les personnes à risque moyen de cancer du côlon. Les femmes subissent un dépistage du cancer de l'utérus avec une biopsie annuelle de l'endomètre, «qui est une procédure de bureau légèrement douloureuse pendant une minute ou deux qui prélève des cellules à l'intérieur de l'utérus», explique le Dr Levine.

Bien sûr, le seul moyen définitif de prévenir le cancer dans un organe spécifique est de faire retirer cet organe chirurgicalement. Et évidemment, une colectomie (ablation d'une partie ou de la totalité du côlon), une hystérectomie (ablation de l'utérus), et une ovariectomie (ablation des ovaires) sont des chirurgies majeures à ne pas prendre à la légère, surtout en cas de une hystérectomie, si vous souhaitez toujours devenir enceinte. «La norme de prévention est une hystérectomie une fois que quelqu'un a fini d'avoir des enfants», explique le Dr Levine. Il est recommandé d’avoir la procédure vers l’âge de 40 ans environ pour s’assurer que le cancer n’a pas encore évolué, ajoute-t-il.

La grossesse, poursuit-il, est elle-même préventive. «C'est un état riche en progestérone», dit-il. «Il est presque inconnu» de développer un cancer de l'endomètre pendant la grossesse.

C'est parce que le cancer de l'endomètre est causé par les œstrogènes, explique le Dr Zakashansky. L'hormone accumule la muqueuse utérine, puis la progestérone l'abaisse - ce qui donne aux femmes des règles mensuelles. Mais lorsque plus de doublure se forme, il y a plus de potentiel pour des mutations cellulaires qui conduisent au cancer. «S'il y a une carence dans le gène responsable du contrôle des anomalies, c'est à ce moment-là que les choses peuvent se détraquer», explique le Dr Zakashansky. Pour la même raison, les DIU à la progestérone peuvent être protecteurs, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires sur cette approche, dit le Dr Westin.

Si vous pensez que vous pourriez être atteint du syndrome de Lynch en raison de vos antécédents familiaux de cancer de l'ovaire ou colorectal , il est important de parler à un médecin de votre risque. Mais pas de panique: «La présence de la mutation génétique est ce qui vous met en danger», déclare le Dr Zakashansky. "Cela ne veut pas dire que vous allez avoir un cancer."