Qu'est-ce que la fibrose kystique? Cette maladie génétique affecte tous les systèmes du corps

La fibrose kystique (FK) est une maladie complexe et potentiellement mortelle qui affecte de nombreux organes du corps, y compris les poumons, les reins et le tractus gastro-intestinal. Il est causé par une mutation génétique qui empêche une certaine protéine de fonctionner. Lorsque cela se produit, le chlorure, un minéral essentiel à l'hydratation cellulaire, ne peut pas se déplacer à la surface des cellules, ce qui incite le mucus à devenir épais et collant dans divers organes.

«La principale façon dont la mucoviscidose affecte le corps est dans le système gastro-intestinal et respiratoire, mais il provoque une grande variété de complications qui affectent tous les systèmes du corps », explique Zubin Mukadam, MD, professeur adjoint de soins pulmonaires et critiques à la Wayne State University et au Detroit Medical Center. .

Dans les poumons d'un patient FK, le mucus se bouche dans les voies respiratoires et les bactéries et autres germes peuvent être piégés. Dans le pancréas, l'accumulation de mucus empêche la libération d'enzymes digestives qui aident le corps à absorber les aliments et les nutriments, ce qui entraîne la malnutrition. Dans le foie, un mucus épais peut bloquer le canal biliaire, provoquant une maladie du foie. Et chez les hommes, la mucoviscidose peut affecter la capacité d'avoir des enfants, selon la Cystic Fibrosis Foundation.

«Lorsqu'un canal vers certains organes, en particulier les poumons, se déshydrate, cela peut entraîner une inflammation chronique et infection, »Don Hayes, Jr., MD, directeur médical des programmes de transplantation pulmonaire et cœur-poumon pour le Nationwide Children's Hospital et l'Ohio State University Wexner Medical Center, dit Health. «C'est pourquoi la mucoviscidose est une maladie évolutive qui provoque des infections pulmonaires persistantes et limite la capacité de respirer au fil du temps.»

Plus de 30 000 personnes vivent avec la mucoviscidose aux États-Unis, selon la Cystic Fibrosis Foundation , et plus de 75% sont diagnostiqués à l'âge de 2 ans.

«Nous faisons beaucoup de dépistage néonatal», explique le Dr Mukadam. "Cependant, beaucoup d'enfants sont oubliés parce qu'il y a plus de 1 700 mutations génétiques qui pourraient provoquer la mucoviscidose, et la plupart des tests génétiques ne dépistent que les mutations les plus courantes."

Pour avoir la mucoviscidose, une personne a besoin avoir hérité de deux copies du gène défectueux - une copie de chaque parent - et les deux parents doivent avoir au moins une copie du gène défectueux.

Si les gens n'ont qu'une copie du gène défectueux, ils sont porteurs et peuvent transmettre la maladie à leurs enfants, mais ils ne la développeront pas eux-mêmes. Selon l'American Lung Association, environ 1 personne sur 30 aux États-Unis est porteuse.

«J'ai eu quelques patients qui veulent avoir des enfants», explique le Dr Mukadam. Si quelqu'un a connu la mucoviscidose, les médecins examineront leur partenaire pour voir s'il est porteur de la maladie. «Si leur partenaire n'a pas de mutation génétique connue de la mucoviscidose lors du dépistage des porteurs, leur enfant aura une très faible probabilité d'avoir une mucoviscidose sévère», dit-il. «Cependant, leurs enfants seront porteurs de la maladie.»

La mucoviscidose peut provoquer un large éventail de symptômes, y compris des difficultés respiratoires telles que la respiration sifflante et l'essoufflement. Selon la Fondation pour la fibrose kystique, les personnes atteintes de mucoviscidose peuvent également avoir une peau au goût salé, en raison de déséquilibres de sodium et de chlorure dans le corps.

Les autres symptômes de la mucoviscidose comprennent la toux chronique et le rhume thoracique (qui peut comprennent les mucosités), les infections pulmonaires fréquentes (y compris la pneumonie ou la bronchite) et les problèmes digestifs, tels que les selles grasses et volumineuses, la constipation ou d'autres types de difficultés à aller à la selle.

Les enfants atteints de mucoviscidose peuvent ne pas croître ou jalons de gain de poids, malgré un bon appétit. Et la plupart des hommes adultes atteints de mucoviscidose (environ 98%) sont stériles, ce qui signifie qu'ils ne peuvent pas produire d'enfants sans technologie de procréation assistée.

Il n'y a pas de remède contre la fibrose kystique, mais les traitements quotidiens peuvent aider les patients à gérer symptômes et retarder les dommages à long terme. Cependant, ces traitements prennent énormément de temps: ils comprennent souvent la prise de 25 à 35 comprimés par jour, ainsi que des médicaments inhalés qui détendent et dégagent les voies respiratoires.

«Les patients peuvent prendre des antibiotiques inhalés qui peuvent prendre 45 minutes à une heure de traitements deux fois par jour », explique le Dr Mukadam. «En règle générale, nous recommandons ces traitements de dégagement des voies respiratoires pour éliminer les sécrétions des poumons.»

Le traitement de la mucoviscidose peut également inclure des suppléments enzymatiques et vitaminiques, des anti-inflammatoires et l'utilisation d'appareils mécaniques pour aider des voies respiratoires dégagées, ce qui peut avoir des conséquences néfastes sur les patients. «Je ne connais aucune autre maladie qui représente un tel fardeau de traitement», déclare le Dr Hayes.

Bien que la mucoviscidose soit un défi quotidien, le Dr Mukadam dit que les progrès du traitement ces dernières années ont permis pour une «histoire passionnante» - en particulier lorsque l'on compare les taux de survie des années 1970 et 1980 à aujourd'hui.

«À l'époque, la survie médiane était de 16 à 18», dit-il. «Aujourd'hui, pour les patients atteints de mucoviscidose nés en 2017, la moitié survivront jusqu'à l'âge de 48 ans.»

L'une des principales raisons de l'amélioration des statistiques de survie réside dans les nouveaux médicaments à base de gènes qui corrigent la protéine déficiente chez les patients atteints de mucoviscidose.

«Il existe deux médicaments à triple combinaison qui devraient être disponibles d'ici la fin de 2019 pour aider le gène de mutation à mieux fonctionner», explique le Dr Mukadam. «Nous avons déjà quelques médicaments sur le marché, et nous constatons que les patients connaissent une amélioration des fonctions gastro-intestinale et respiratoire, et ces nouveaux médicaments sont encore plus prometteurs.»

De plus, les chercheurs travaillent sur différents antibiotiques pour travailler dans les poumons. «Ces médicaments qui aident à éliminer le mucus feront une différence», déclare le Dr Mukadam.

Et bien que la plupart des médicaments contre la mucoviscidose soient actuellement approuvés pour les enfants de 2 ans et plus, il souligne que les nouveaux médicaments sont approuvés pour patients aussi jeunes que 6 mois. «Notre objectif est d’essayer d’apporter ces médicaments aux enfants plus jeunes», explique le Dr Mukadam, «afin que les poumons ne soient pas aussi blessés et ne se dissolvent pas aussi rapidement.»