Ce sont les gènes du vieillissement en bonne santé

La plupart des études sur la maladie se concentrent sur les personnes malades, car les personnes atteintes d'une maladie sont très susceptibles de montrer les changements génétiques ou biologiques qui sont responsables de leur maladie.

Mais les chercheurs commencent à trouver le Le revers de cette stratégie est attrayant - étudier des gens, aussi rares soient-ils, qui présentent les changements responsables de la maladie, mais qui ne tombent pas malades. Pourraient-ils fournir des indices sur la manière dont ils peuvent surmonter leur condition biologique et rester en bonne santé malgré une mauvaise main biologique?

C'est la question que le Dr Eric Topol, directeur du Scripps Translational Science Institute, et ses collègues voulaient rechercher un vieillissement en bonne santé. Alors que certaines maladies telles que les problèmes cardiaques, le cancer, la démence et le diabète sont plus fréquentes avec l'âge, certaines personnes restent remarquablement immunisées contre leurs effets et sont capables de rester intellectuellement fortes et physiquement fortes jusqu'à 80, 90 et même 100 ans. . Topol et son équipe ont recruté un groupe de ces personnes qu'ils ont appelé le Wellderly: les personnes âgées de plus de 80 ans sans maladie chronique et qui ne prenaient aucun médicament pour les maladies chroniques. Sur les 1354 personnes de l'étude, 511 ont eu leur génome entier séquencé, et pendant huit ans, les chercheurs ont effectué une analyse approfondie de leur ADN et comparé leurs résultats à ceux de personnes d'âge similaire qui avaient les maladies chroniques typiques associées au vieillissement. .

À leur grande surprise, le groupe de Topol rapporte dans la revue Cell que ce ne sont pas les gènes associés à une longue vie qui distinguent le Wellderly. En fait, il y avait peu de corrélation entre les gènes qui avaient déjà été identifiés comme contributeurs à la longévité et les gènes qui distinguent les Wellderly, qui vivent longtemps mais sont également relativement exempts de maladie. «Le vieillissement en bonne santé semble vraiment être un groupe distinct qui ne souffre pas de maladies chroniques par rapport aux personnes artificielles à long terme qui peuvent avoir un lourd fardeau de maladies chroniques, mais qui sont maintenues en vie grâce à la médecine moderne», explique Topol. "Nous pensions qu'il y aurait beaucoup de chevauchements, mais il n'y en avait pas."

Ce qui distingue le Wellderly, c'est un ensemble de gènes liés à leur fonction cognitive. Ils étaient moins susceptibles d’avoir la forme délétère du gène ApoE qui est liée à un risque plus élevé de maladie d’Alzheimer. Ils ont également constaté, cependant, que ce groupe avait des taux plus élevés d'une variante rare d'un gène qui sécrète des protéines dans le cerveau attirées par l'amyloïde. L'amyloïde est la protéine qui s'accumule anormalement dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.Cette version du gène est donc désormais une cible attrayante pour un certain type de facteur de protection susceptible de provoquer une formation d'amyloïde nocive avant de provoquer la maladie d'Alzheimer. Un médicament qui imite les effets de cette forme inhabituelle du gène pourrait être un moyen d’éviter la maladie d’Alzheimer.

Mais ce n’est qu’une des façons dont les gens vieillissent en bonne santé. Topol dit qu'il est probable que pour vieillir en bonne santé, il soit nécessaire à la fois d'avoir des gènes qui réduisent le risque de maladies chroniques (comme éviter la forme nocive d'ApoE) et d'avoir des gènes qui confèrent un certain type de protection contre les effets néfastes des maladies chroniques. maladies (telles que la variante nouvellement identifiée et rare du gène cérébral). «Il existe probablement des centaines de variantes protectrices», dit-il.

Cette étude met en évidence que la seule façon de les identifier est d'étudier les personnes qui vieillissent bien, sans maladie, car certaines des contributions génétiques à leur état sain peut être rare. Il est également important de procéder au séquençage du génome entier sur ces personnes pour bien comprendre tous les indices utiles que leur ADN peut contenir. «C’est comme trouver les secrets de la nature sur la façon dont les gens restent en bonne santé», déclare Topol. "Apprendre des choses de la nature plutôt que d'exploiter des bibliothèques de molécules pour des médicaments potentiels pour le vieillissement en bonne santé semble être très constructif."