La thérapie inverse l'accumulation de plaque cérébrale d'Alzheimer - chez la souris

MERCREDI 14 février 2018 (HealthDay News) - Les plaques cérébrales censées contribuer à la maladie d'Alzheimer fondent chez les souris lorsqu'elles sont dépouillées d'une enzyme clé, rapportent les chercheurs.

Et l'intellectuel des rongeurs la fonction s'est réellement améliorée lorsque leurs plaques amyloïdes se sont dissoutes à cause du manque de bêta-sécrétase (BACE1), une enzyme essentielle à la formation des plaques, a déclaré le chercheur principal Riqiang Yan. Il est vice-président des neurosciences au Cleveland Clinic Lerner Research Institute.

Les chercheurs s'attendaient à ce que le blocage de BACE1 ralentisse ou stoppe la formation de plaques amyloïdes, mais ont été surpris de constater que cela provoquait également des plaques existantes à s'estompent, dit Yan.

"Quand nous avons regardé les souris plus tard - à l'âge de six mois et 10 mois - toutes ces plaques préexistantes avaient disparu", a déclaré Yan. "La suppression séquentielle de la bêta-sécrétase peut en fait inverser les plaques existantes."

Ces résultats sont une bonne nouvelle pour les entreprises qui développent des inhibiteurs de BACE1 comme traitement potentiel de la maladie d'Alzheimer, a déclaré Yan. Il a noté que cinq de ces médicaments sont en cours de test dans le cadre d'essais cliniques.

Les résultats ont été mitigés dans ces essais, mais Yan a déclaré que les médicaments auraient pu être lancés trop tard dans le processus de la maladie pour aider les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

«Nos résultats devraient assurer les sociétés pharmaceutiques que si vous traitez les gens assez tôt, cela peut non seulement arrêter la croissance de ces plaques, mais aidera probablement même à éliminer la plaque existante», a déclaré Yan.

On pense que les plaques amyloïdes contribuent à la maladie d'Alzheimer car les amas collants pourraient interférer avec les communications entre les synapses cérébrales. «Dans le cerveau de la maladie d'Alzheimer, beaucoup de ces plaques amyloïdes s'accumulent et peuvent causer des pertes et des dommages neuronaux», a déclaré Yan.

Le traitement utilisant des médicaments qui bloquent BACE1 peut être délicat car l'enzyme contrôle de nombreux autres processus importants, les auteurs de l'étude ont déclaré dans les notes de fond. Par exemple, les souris dépourvues complètement de BACE1 souffrent de graves défauts dans leur développement cérébral précoce.

Pour voir si l'inhibition de BACE1 chez les souris adultes pourrait être moins nocive, l'équipe de Yan a conçu des souris génétiquement modifiées pour perdre progressivement l'enzyme à mesure qu'elles grandissaient plus âgée. Ces souris se sont développées d'une manière normale et saine.

Les chercheurs ont ensuite élevé ces souris sur un autre groupe de souris conçues pour commencer à développer des plaques amyloïdes et la maladie d'Alzheimer à l'âge de 75 jours.

La progéniture a également commencé à former des plaques amyloïdes à 75 jours, même si leur taux de BACE1 était la moitié de celui des souris normales.

Mais à mesure que les souris ont continué à vieillir et à perdre l'activité BACE1, les plaques qui s'étaient déjà formées dans leur cerveau a commencé à disparaître. À l'âge de 10 mois, les souris n'avaient aucune plaque amyloïde dans leur cerveau, ont découvert les enquêteurs.

Les capacités de réflexion chez les souris semblaient également s'améliorer avec la perte des plaques amyloïdes, a déclaré Yan.

"Nous avons constaté une amélioration du comportement d'apprentissage", a-t-il déclaré. «Ces plaques ont provoqué des troubles du comportement qui se sont en fait inversés et améliorés de manière significative» lorsque les plaques se sont dissoutes.

L'étude de laboratoire fournit une confirmation supplémentaire que BACE1 pourrait jouer un rôle important dans la maladie d'Alzheimer, en particulier si l'enzyme est inhibée au niveau du au bon moment, a déclaré James Hendrix, directeur des initiatives scientifiques mondiales à l'Association Alzheimer.

«Ils semblent penser que l'inhibition de BACE1 aura le meilleur impact si vous y allez tôt, car vous éviterez l'accumulation de plaques amyloïdes et, pour les plaques qui se forment, vous aurez un cerveau sain qui a les mécanismes en place qui peuvent éliminer ces plaques », a déclaré Hendrix. "Si votre cerveau s'est détérioré de telle sorte que votre capacité à éliminer ces plaques a disparu, alors BACE1 peut avoir une utilité très limitée."

Cependant, il reste à voir si les améliorations observées chez les souris de laboratoire se traduiront aux êtres humains.

«Nous avons pu guérir la maladie d'Alzheimer de nombreuses fois chez la souris, mais nous ne l'avons toujours pas fait chez l'homme», a noté Hendrix.

raison d'être optimiste parce que BACE1 remplit à peu près la même fonction chez les souris et les hommes, a déclaré le Dr Ezriel Kornel, directeur de l'Institut orthopédique et de la colonne vertébrale à l'hôpital Northwell Health's Northern Westchester à Mount Kisco, NY

'Cette enzyme pour sûr est actif. Ce n'est pas seulement chez les souris. Il est logique que cela s'applique également aux humains », a déclaré Kornel. «Parce que nous savons ce que fait l'enzyme et que c'est la même chose, elle pourrait bien avoir un effet similaire chez l'homme.»

La nouvelle étude a été publiée le 14 février dans le Journal of Experimental Medicine .

Plus d'informations

Les National Institutes of Health des États-Unis en ont plus sur la maladie d'Alzheimer.