Une étude suggère que la protéine C-réactive ne cause pas de maladie cardiaque

Des niveaux élevés de protéine C-réactive (CRP) dans le sang ne provoquent probablement pas de durcissement des artères ou de maladie cardiaque, selon la plus grande étude du genre qui se concentre sur le coupable longtemps soupçonné.

Les personnes atteintes de maladies cardiaques ont des taux élevés de CRP dans leur sang parce qu'elle est libérée par les cellules pendant l'inflammation, la tentative du système immunitaire de se défendre contre la maladie ou l'infection. Pour cette raison, les tests sanguins pour les niveaux de CRP sont devenus un outil précieux pour déterminer le risque cardiovasculaire d’une personne. Mais il y a un débat chaud en cours pour savoir si le CRP lui-même fait mal au cœur ou s'il s'agit simplement d'un spectateur innocent.

Pour examiner la question, Paul Elliott, FRCP, de l'Imperial College de Londres, a utilisé une technique appelée mendélien la randomisation, qui est basée sur l'attribution arbitraire de gènes d'un parent à l'enfant - un peu comme attribuer à quelqu'un soit un placebo, soit un vrai médicament.

Certaines personnes sont génétiquement prédisposées à avoir des niveaux élevés de CRP , tandis que d'autres ont des gènes qui aident à maintenir leurs niveaux bas. Si les mêmes gènes associés à des niveaux inférieurs ou supérieurs de CRP se révélaient également influencer le risque de maladie cardiaque, cela suggérerait que la protéine contribue effectivement à provoquer une maladie cardiaque.

Mais dans l'étude, publié cette semaine dans le Journal de l'American Medical Association, le Dr Elliott et son équipe ont trouvé le contraire. Leur étude n'est pas la première à examiner la question de la CRP-cardiopathie de cette manière, mais c'est la plus importante.

«Le pouvoir de la nouvelle étude réside dans sa taille», déclare Mark Pepys, le chef de la médecine au Royal Free Campus de la faculté de médecine de l'Université de Londres. "C'est un résultat nul très convaincant qui nous dit que la CRP ne provoque presque certainement pas d'athérosclérose et ne provoque pas de crise cardiaque." Les résultats sont cohérents avec les études sur les animaux, ajoute-t-il, et "devraient aider à résoudre la controverse."

Un autre chercheur de premier plan sur le CRP n'en est pas si sûr. «Une randomisation mendélienne nulle peut ne pas signifier grand-chose», déclare Paul M. Ridker, MD, directeur du Center for Cardiovascular Disease Prevention au Brigham and Women’s Hospital, à Boston. "Bien que cela ne prenne pas en charge la causalité, je ne pense pas que la plupart des statisticiens génétiques pensent que cela exclut non plus une voie causale."

Quoi qu'il en soit, les résultats ne signifient pas que les tests sanguins pour mesurer les taux de CRP devraient être exclu lorsque l'on tient compte du risque de maladie cardiaque ou du besoin de traitement d'une personne, dit le Dr Ridker. (L'étude n'a pas pris en compte ce problème.)

«Nous devrions quand même le mesurer car, A, il prédit le risque vasculaire même lorsque le cholestérol est faible et que d'autres facteurs de risque sont absents, et, B, parce que nous avoir des données d'essais cliniques démontrant que si vous avez un taux accru de, vous vivrez plus longtemps et aurez moins de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux si vous prenez une statine », dit-il.

Dans l'étude, le Dr Elliott et ses collègues ont d'abord examiné les génomes de 17 967 personnes pour identifier les régions chromosomiques liées aux niveaux de CRP. Ils ont vérifié leurs résultats en génotypant 13 165 personnes supplémentaires. Ensuite, ils ont testé 28 112 autres personnes atteintes de maladies cardiaques et 100 823 sujets en bonne santé pour voir si l'une des cinq variantes génétiques les plus étroitement liées aux niveaux de CRP était liée à un risque accru de maladie cardiaque.

Les personnes qui avaient le les variants géniques avaient des taux de CRP inférieurs de 20%. Sur la base d'études d'observation des taux de CRP et du risque de maladie cardiaque, cela aurait dû se traduire par une réduction de 6% du risque de maladie cardiaque, mais ce n'est pas le cas.

Les résultats actuels, ainsi que les recherches antérieures qui utilisaient des techniques similaires, «contestent fortement» un rôle causal de la CRP dans les maladies cardiaques, Svati H. Shah, MD, du Duke University Medical Center, et James A. de Lemos, MD, de l’Université du Southwestern Medical Center à Dallas, ont écrit dans un éditorial publié avec la nouvelle étude.

Mais cela ne signifie pas que les tests CRP doivent être jetés, selon le Dr Shah et le Dr de Lemos. "Si la CRP augmente en réponse à d'autres déclencheurs inflammatoires, cela peut encore être un outil utile pour personnaliser la sélection de thérapies anti-inflammatoires, y compris les statines", ont-ils écrit.

Dr. Ridker est d'accord. «J'ai toujours pensé que la CRP est un bon biomarqueur clinique de l'inflammation (et du risque vasculaire élevé), mais que c'est l'inflammation qui est susceptible d'être la cause de l'athérosclérose, et non la CRP elle-même», dit-il.

Dr . Pepys, cependant, craint que la CRP ne soit trop «non spécifique» pour être un test utile pour le risque de maladie cardiaque. "Tout ce qui ne va pas avec vous augmentera vos valeurs CRP, un peu ou beaucoup", dit-il.

Il souligne également que la plupart des variations des niveaux de CRP sont dues à un risque modifiable bien connu. facteurs de maladie cardiaque, comme le surpoids et le diabète de type 2. «Ces choses que nous savons provoquent en fait des crises cardiaques», explique-t-il.