Une étude relie les stimulants du TDAH à des décès rares et inexpliqués chez les enfants

Après des années de spéculations et de rapports de cas rares, une étude suggère que les médicaments stimulants - principalement utilisés pour traiter le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) - pourraient avoir joué un rôle dans une poignée de cas de mort subite et inexpliquée chez les enfants et les adolescents .

Les auteurs de l'étude soulignent cependant que les parents et les médecins ne devraient pas s'abstenir de traiter les enfants atteints de TDAH simplement à cause de ces résultats.

«L'association est significative en ce qu'elle est réelle, mais cela ne veut pas dire que ce n'est pas un risque très faible », déclare l'auteur principal Madelyn S. Gould, PhD, professeur de psychiatrie et de santé publique à l'Université Columbia, à New York. «Il est probablement nécessaire de faire un suivi plus attentif, mais l'essentiel est que les parents ne devraient pas retirer leurs enfants des médicaments stimulants qu'ils prennent actuellement et ne devraient pas avoir peur que leur enfant prenne un stimulant si c'est ce qu'eux et leur les médecins décident que c'est ce qu'il y a de mieux pour leur enfant. »

L'étude, publiée cette semaine dans l'American Journal of Psychiatry, est la première à suggérer que les stimulants peuvent présenter un risque - bien que lointain - chez les enfants sans problèmes cardiaques sous-jacents. Environ 2,5 millions d'enfants aux États-Unis prennent de tels médicaments.

Gould et ses collègues ont comparé les dossiers médicaux et les entretiens avec les parents d'enfants et d'adolescents décédés entre les années 1985 et 1996, dont 564 décédés en raison à une anomalie de la fréquence cardiaque inexpliquée ou à d'autres causes, et 564 morts en tant que passagers dans des accidents de la route. Ils ont exclu les cas avec d'autres causes possibles de décès connues, telles que l'asthme ou les maladies cardiaques congénitales.

De tous les cas inexpliqués, les chercheurs ont constaté que 10 enfants, soit 1,8% du groupe, avaient reçu un stimulant. médicament. Cela se compare à seulement deux cas d'utilisation de stimulants, soit 0,4%, parmi les enfants en bonne santé décédés dans des accidents de la route - un groupe qui représentait auparavant une population générale d'enfants et d'adolescents en bonne santé.

Dans les 10 cas , les enfants prenaient du méthylphénidate, l'ingrédient actif du Ritalin et du Concerta. Un médicament similaire, Adderall, est composé de sels d'amphétamines mixtes et n'a pas été inclus dans les résultats de l'étude car il a été approuvé pour la première fois en 1996.

Cependant, la Food and Drug Administration en 2006 a demandé aux fabricants de stimulants, y compris Adderall, pour ajouter un avertissement à leur étiquette indiquant que les médicaments ne doivent pas être utilisés chez les enfants présentant des anomalies cardiaques structurelles ou d'autres problèmes cardiaques. À l'époque, le comité consultatif de la FDA a rejeté un avertissement plus strict de la boîte noire concernant le risque possible de mort subite inexpliquée.

Strattera, un autre médicament approuvé pour le TDAH chez les enfants, n'est pas un médicament stimulant.

Un porte-parole de McNeil Pediatrics, qui distribue et commercialise Concerta, déclare que la société accueille toutes les données qui ajoutent à l'ensemble des connaissances dans ce domaine thérapeutique, mais n'a pas fait de commentaire spécifique sur la nouvelle étude.

Michael Billings, un porte-parole de Novartis, le fabricant de Ritalin, note que le médicament est utilisé depuis plus de 50 ans et qu'il est le médicament contre le TDAH le plus étudié.

'Pour tous ses produits , Novartis examine sa sécurité et son efficacité dans le monde grâce à une surveillance post-commercialisation et communique régulièrement de nouvelles informations aux autorités sanitaires », déclare Billings. "L'examen des données de sécurité de Novartis n'a pas permis de détecter un risque accru de mort cardiaque subite associée à l'utilisation de méthylphénidate."

Gould dit qu'il est important de signaler cette association, mais elle est également préoccupée par les résultats mal interprétés. "Nous sommes très sensibles à ne pas vouloir que ce soit un moment décisif où les médicaments stimulants commencent à être moins utilisés et à être utilisés de manière inappropriée", explique-t-elle.

Dans un éditorial accompagnant l'article, Benedetto Vitiello, MD , et Kenneth Towbin, MD, de l'Institut national de la santé mentale (NIMH), sont d'accord avec les préoccupations de Gould.

Ils écrivent que les résultats de l'étude «devraient souligner que les médicaments stimulants ne sont pas inoffensifs et que leur utilisation thérapeutique nécessite une évaluation diagnostique minutieuse, un dépistage de sécurité diligent et une surveillance continue.

«Cependant, il est tout aussi clair qu'une mort soudaine et inexpliquée est un événement rare, il ne s'agit que de la première étude de ce type, elle repose sur de petits nombres , et il n'est pas possible de quantifier le risque au-delà de l'estimation qu'il est très faible. »

En effet, comme un essai en double aveugle contrôlé par placebo n'est pas éthiquement possible dans cette situation, il est difficile pour mener une étude qui n'est pas sans défauts.

Bien que les chercheurs soient con convaincus que les résultats ne sont dus à aucun facteur sous-jacent - les enfants atteints de TDAH souffrent souvent d'asthme et de problèmes cardiaques également liés à une mort subite, et ces cas ont donc été éliminés de l'analyse - «on ne peut jamais être sûr à 100% qu'il n'y en a pas d'autres problèmes inconnus ou non diagnostiqués », déclare Gould.

James Perrin, MD, professeur de pédiatrie à la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hospital for Children, affirme que l’étude n’est ni surprenante ni particulièrement convaincante. Il dit que la recherche est imparfaite parce que, entre autres problèmes, elle peut avoir sous-estimé le nombre d'enfants qui prenaient des stimulants. Le taux d'utilisation des stimulants, en particulier dans les décès liés aux accidents, était plus faible que prévu, dit-il.

«L'étude ajoute très peu à ce que nous savons déjà, à savoir que certains enfants qui reçoivent des stimulants mort soudaine et inattendue », explique le Dr Perrin, qui n'a pas participé à l'étude. "L'étude actuelle ne devrait modifier l'utilisation d'aucun médicament ou traitement."

Les médicaments stimulants contiennent actuellement un avertissement destiné aux enfants à haut risque spécifiques, y compris ceux souffrant de malformations cardiaques structurelles, de cardiomyopathie ou de rythme cardiaque perturbations. Les étiquettes des médicaments avertissent également que les stimulants peuvent augmenter la tension artérielle et la fréquence cardiaque, et ont été associés à un accident vasculaire cérébral et à une crise cardiaque chez les adultes.

Au moment de décider de mettre un enfant sous médicaments stimulants, les cliniciens et les parents devraient pesez la gravité de la situation, dit Gould. Les avantages peuvent ne pas l'emporter sur le risque dans les cas où des problèmes d'attention peuvent empêcher un étudiant B de devenir un étudiant A, explique-t-elle.

Mais dans les cas plus graves, le choix devrait être plus clair. Le TDAH non traité peut être nocif en lui-même, entraînant de mauvaises performances à l'école et augmentant le risque pour les adolescents de comportements nocifs tels que la conduite imprudente, les pratiques sexuelles à risque et la toxicomanie.

«J'ai deux garçons, maintenant adultes , donc je peux certainement m'identifier aux parents confrontés à ces décisions », dit Gould. «Si mon enfant avait des problèmes au point où un neurologue ou un psychiatre recommandait un médicament, je voudrais le médicament - même si nous n'en avons pas discuté spécifiquement dans l'étude, je voudrais que mon enfant subisse un électrocardiogramme. »

En 2008, l'American Heart Association a recommandé que les médecins envisagent des électrocardiogrammes (ECG) de routine avant de commencer les enfants atteints de TDAH sur des stimulants ou d'autres médicaments psychotropes, mais a souligné la nécessité de recherches futures. Un électrocardiogramme peut aider à détecter des anomalies cardiaques qui augmenteraient la vulnérabilité d'un enfant à des problèmes cardiaques soudains.

Les parents qui envisagent des médicaments stimulants pour leurs enfants devraient également fournir à leur médecin des antécédents familiaux détaillés, y compris tout problème cardiaque ou décès de membres de la famille proche.

Les recherches futures devraient se concentrer sur de nouvelles façons de détecter les enfants les plus à risque de mort subite lorsqu'ils prennent des stimulants, dit Gould, car tous les cas ne semblent pas être détectables avec des dépistages de routine. Jusque-là, un examen approfondi et une surveillance attentive sont le meilleur moyen de réduire le danger d’un enfant.

L’étude a été financée par une subvention du NIMH et un contrat avec la FDA.