Aucun risque d'infection accru observé avec le psoriasis, les médicaments contre la polyarthrite rhumatoïde

Une classe de médicaments injectables utilisés pour traiter des maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde n'augmente pas le risque d'infection grave par rapport aux traitements plus conventionnels, selon une nouvelle analyse du Journal of the American Medical Association.

La recherche, qui a été financée par la Food and Drug Administration et d'autres agences de santé fédérales, contredit de nombreuses études antérieures qui ont trouvé un risque accru d'infection associé aux médicaments, connus sous le nom d'inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF).

La possibilité que les inhibiteurs du TNF - qui incluent des médicaments populaires tels que Humira et Enbrel - ne présentent aucun risque d'infection supplémentaire est une «idée très nouvelle et hérétique», déclare David T. Felson, MD, professeur de médecine et épidémiologie à la Boston University School of Medicine, qui a co-rédigé un éditorial accompagnant l'étude. «Jusqu'à présent, il y avait des preuves considérables que les anti-TNF augmentaient le risque d'infection grave par rapport à d'autres traitements.»

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L'auteur principal de l'étude, Carlos G. Grijalva, MD, professeur de médecine préventive à l'Université Vanderbilt, à Nashville, Tennessee, déclare que les résultats «devraient être rassurants pour les patients et les prestataires de soins».

Dr. Felson, cependant, dit que les nouvelles découvertes ne sont pas suffisantes pour apaiser les inquiétudes soulevées par les études précédentes. «Nous devons toujours nous inquiéter du risque d'infection grave chez les patients qui commencent à prendre ces médicaments», dit-il.

Les maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et les maladies inflammatoires de l'intestin, surviennent lorsque le système immunitaire de l'organisme tourne mal et commence à attaquer les cellules et les tissus sains. Les inhibiteurs du TNF, connus sous le nom de médicaments biologiques, car ils sont dérivés de substances naturellement présentes chez l'homme et l'animal, agissent en bloquant l'action du TNF, une molécule importante du système immunitaire.

Cette classe de médicaments amélioré le traitement de ces affections lors de leur introduction à la fin des années 1990, mais parce qu'elles suppriment le système immunitaire, elles sont censées ouvrir la porte à des infections opportunistes. Certains patients prenant les médicaments sont décédés de ces infections, et la FDA surveille de près le profil d'innocuité des médicaments, car de plus en plus de personnes les utilisent.

Des études antérieures ont montré que les inhibiteurs du TNF pouvaient doubler la risque d'infection grave par rapport à d'autres options de traitement. Ces essais avaient cependant tendance à être relativement petits. La nouvelle étude, qui a été présentée ce week-end lors d'une réunion annuelle de l'American College of Rheumatology, visait à remédier à cette faiblesse.

Dr. Grijalva et ses collègues ont combiné des données sur plus de 32 000 personnes, pour la plupart à faible revenu, provenant de quatre grandes bases de données de soins de santé, y compris celles de Medicaid et Medicare. Environ la moitié des personnes ont pris des inhibiteurs du TNF pour leurs maladies, et l'autre moitié ont pris des médicaments plus anciens et non biologiques, tels que le léflunomide, l'hydroxychloroquine et la sulfasalazine.

Les auteurs ont identifié 1 172 infections nécessitant une hospitalisation au cours de la Période d'étude. (Les infections les plus courantes étaient la pneumonie et les infections de la peau et des tissus mous.) Après un an de traitement, les personnes prenant des inhibiteurs du TNF n'avaient pas un risque plus élevé d'infections graves que celles prenant d'autres types de médicaments.

Les chercheurs ont cependant découvert que parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'inhibiteur du TNF Remicade présentait un risque d'infection environ 25% plus élevé qu'Enbrel ou Humira.

On ne sait pas pourquoi Remicade pourrait être plus risqué que les autres inhibiteurs du TNF, mais il est possible que les doses initiales plus élevées requises par le médicament soient en partie responsables, dit le Dr Grijalva. Le mécanisme d'action peut également être légèrement différent de celui des autres inhibiteurs du TNF, ajoute-t-il.

L'étude a une limitation importante qui nuit aux résultats, dit Felson. Comme il le note dans son éditorial, environ 40% des participants prenant des inhibiteurs du TNF ont abandonné au cours du premier mois, contre seulement 15% dans le groupe de comparaison.

Dans les essais précédents et en pratique clinique, les personnes qui arrêtent prenant des anti-TNF «ont tendance à être plus âgés et à un risque plus élevé d'infections graves», explique le Dr Felson. Ce schéma, ajoute-t-il, a peut-être faussé les résultats de l'étude et rendu les inhibiteurs du TNF plus sûrs qu'ils ne le sont peut-être en réalité.