Une nouvelle étude suggère qu'un problème cérébral pourrait causer un TOC

Les scientifiques peuvent être un pas de plus vers une bonne cible pour les médicaments qui pourraient traiter au moins certains cas de la maladie qui rend la misère du trouble obsessionnel-compulsif. Une nouvelle étude dans la revue Biological Psychiatry révèle que lorsqu'un certain récepteur dans le cerveau entre en overdrive de distorsion, il provoque chez la souris des symptômes qui ressemblent beaucoup au TOC chez l'homme: les rongeurs ne peuvent pas arrêter de se lécher et de se toiletter. Ils ont également montré des signes d'anxiété. De plus, lorsque les chercheurs ont ramené l'activité du récepteur à des niveaux normaux, le comportement du TOC a disparu en quelques minutes.

'soulève la possibilité que ce récepteur et sa voie de signalisation dans le cerveau puissent jouer un rôle dans les personnes ayant des problèmes de comportement compulsifs », explique l'auteur principal Nicole Calakos, MD, PhD, professeur agrégé de neurologie et de neurobiologie au Duke University Medical Center à Durham, en Caroline du Nord. «Une prochaine étape très importante consiste à trouver quelles personnes et quel problème exactement.»

Plus de 3 millions de personnes aux États-Unis souffrent de TOC, une maladie qui se manifeste différemment selon les personnes. Certains ne peuvent pas arrêter de se laver les mains. D'autres doivent placer les objets dans un ordre particulier, ou continuer à vérifier pour s'assurer que la porte est verrouillée - parfois des dizaines de fois par jour.

Les scientifiques commencent seulement à comprendre ce qui ne va pas dans le cerveau. Et bien qu'il existe des traitements pour cette maladie - généralement des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou des ISRS (comme le Prozac) - ils peuvent prendre des semaines à intervenir et peuvent ne pas aider tout le monde.

Il y a plusieurs années, les chercheurs ont remarqué que les souris qui ont été conçus pour ne pas avoir un gène appelé Sapap3 ont commencé à se toiletter de manière compulsive. Ces chercheurs ont examiné de plus près et ont découvert que l'un des problèmes avec ces souris était qu'un récepteur cérébral appelé mGluR5 était hyperactif.

Ce n'était toujours pas assez d'informations pour expliquer ce qui se passait dans le cerveau des souris avec Symptômes de type TOC: «Nous sommes d'accord, nous l'avons trouvé, mais est-ce important pour le comportement? Est-ce pertinent? dit le Dr Calakos. «Il pourrait y avoir 20 autres récepteurs que nous n'avons pas examinés. L'un de ceux-ci pourrait être un problème. Ou cela pourrait être un tout autre mécanisme.

Mais la réponse à leurs questions, il s'est avéré, était «oui». Lorsqu'ils ont bloqué le mGluR5 avec un médicament expérimental, les symptômes ont disparu et ils ont disparu immédiatement, pas en quelques jours ou semaines. Les chercheurs ont également découvert que vous pouviez augmenter le récepteur chez une souris normale et voir apparaître des symptômes de type TOC.

«Normalement, ce récepteur est activé lorsque le neurotransmetteur est libéré d'une cellule connectée», explique le Dr Calakos . «Dans ces cerveaux de souris, le récepteur est allumé tout le temps, que l'émetteur vienne ou non de l'autre cellule.»

C'est comme si le pêne dormant sur la porte d'entrée d'une maison (la cellule) était cassé. Chez les souris dépourvues du gène Sapap3, «le pêne dormant est ouvert pour que le verrou soit déverrouillé de l'intérieur tout le temps», explique le Dr Calakos.

Le médicament expérimental utilisé par les chercheurs pour éteindre le récepteur a en fait été développé pour traiter le syndrome du X fragile, un trouble génétique qui cause des troubles d'apprentissage et d'autres problèmes. Le médicament n'a pas réussi les essais cliniques sur le X fragile, mais le Dr Calakos espère que ce médicament, ou un composé similaire, pourra être développé pour d'autres conditions.

Avant que ces mesures ne puissent être prises, les chercheurs besoin d'abord de voir si les mêmes mécanismes qu'ils ont trouvés chez la souris se produisent chez l'homme. Le principal défi? Trouver la neuroimagerie et d'autres outils pour faire cette recherche, explique le Dr Calakos. «Cela donne vraiment un aperçu du fonctionnement du cerveau chez une personne vivante, mais avec beaucoup d’espoir», dit-elle.

Dr. Calakos est également optimiste sur le fait que la recherche peut aider à dissiper certains malentendus sur la maladie mentale: «L'une des conclusions vraiment intéressantes est que. . . nous pouvons prendre un ensemble complexe de comportements et le réduire à une seule protéine », dit-elle. «Nous avons l'habitude de penser que les maladies médicales sont dues à un problème avec une seule protéine, comme le diabète, mais les gens ne pensent pas aux maladies psychiatriques de cette façon. Ces types d'études pourraient aider à déstigmatiser la maladie mentale. »