Nouveau médicament contre la MPOC: pourquoi un panel de la FDA a dit non, mais la FDA a dit oui

Les personnes atteintes de bronchopneumopathie chronique obstructive (MPOC) - une maladie pulmonaire qui est l'une des plus graves causes de mortalité au pays - ont désormais une nouvelle option de traitement: une pilule une fois par jour appelée Daliresp (roflumilast).

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le médicament en mars 2011. Mais le processus ne s'est pas déroulé sans heurts. En 2010, un comité consultatif de la FDA a recommandé de ne pas approuver le médicament. Même si la FDA suit presque toujours les conseils de ces groupes d'experts, l'agence est allée de l'avant et a quand même donné un coup de pouce à Daliresp.

Les patients atteints de MPOC devraient-ils donc s'inquiéter de la prise du médicament? Non, dit le porte-parole de la FDA, Morgan Liscinsky. Selon Liscinsky, même si le panel de la FDA s'est prononcé contre l'approbation des médicaments, `` le vote final de 10 contre 5 par le comité consultatif ne décrit pas complètement comment les membres du comité ont vu les preuves à l'appui de l'innocuité et de l'efficacité du roflumilast. ''

Sur des questions séparées, le panel avait en fait voté 9 contre 6 en faveur d'une démonstration adéquate de l'efficacité (ce qui signifie que les études suggéraient que le médicament fonctionnait réellement) et, encore une fois, 9 contre 6 en faveur de démonstration adéquate de sécurité, dit Liscinsky. "Il y avait une opinion positive considérable concernant sa sécurité ou son efficacité."

Mais le comité avait été invité à voter sur une indication plus large pour le "traitement d'entretien de la MPOC", que Liscinsky dit que les données ne soutiennent pas, plutôt qu'une utilisation plus étroite pour traiter les symptômes des exacerbations. Les exacerbations sont des périodes où les symptômes de la MPOC, tels que l'essoufflement et la toux, peuvent s'aggraver en raison d'une infection ou d'un autre problème, et les patients peuvent se retrouver à l'hôpital.

Un autre problème majeur qui a tenu le panel après avoir donné sa bénédiction au médicament, le groupe a dû voter pour savoir s'il devait être approuvé pour un groupe plus large de patients atteints de MPOC. «Les personnes atteintes d'une maladie bénigne auraient pu être incluses dans le vote, et c'est la différence majeure», explique Stephen Rennard, MD, professeur de médecine au centre médical de l'Université du Nebraska, à Omaha. Le Dr Rennard est également consultant pour Forest Laboratories et Nycomed, les sociétés américaines et européennes / canadiennes, respectivement, qui détiennent la licence pour le roflumilast.

Lorsque la FDA a finalement approuvé Daliresp, c'était pour traiter la bronchite- symptômes associés, tels que toux et excès de mucus chez les personnes atteintes de BPCO sévère ou très sévère qui ont des antécédents d'exacerbations.

Daliresp n'est pas approuvé pour les personnes atteintes de BPCO avec emphysème ou pour les patients de moins de 18 ans. ( L'étude a été menée chez des patients de 40 ans et plus.)

Page suivante: Effets secondaires de Daliresp Le Dr Rennard, qui était présentateur au comité consultatif de la FDA en 2010, pense que «si le comité avait voté sur l'indication plus restreinte, elle serait probablement passée », ce qui signifie que le comité consultatif aurait dit oui à l'approbation des médicaments pour les patients atteints de BPCO au moins sévère. Il ajoute que c'est dans les groupes de BPCO sévères et très sévères que les essais de Daliresp ont trouvé que le médicament présentait le plus d'avantages.

Sur les 12 millions de personnes aux États-Unis qui seraient atteintes de MPOC, le Dr Rennard dit qu'environ 3 millions de personnes souffrent de BPCO sévère et de bronchite chronique et pourraient bénéficier de Daliresp.

Effets secondaires de Daliresp
L'essai principal sur Daliresp, financé par Nycomed, a été publié en 2009 dans le Lancet . Il a révélé que le médicament améliorait la fonction pulmonaire et entraînait une réduction de 17% du nombre d'exacerbations.

En revanche, 14% des patients de l'essai ont arrêté de prendre le médicament en raison d'effets secondaires , contre 12% dans le groupe témoin. Les effets indésirables les plus courants étaient des problèmes gastro-intestinaux tels que nausées et diarrhée, une certaine perte d'appétit et de poids, ainsi que des maux de dos et des maux de tête.

De plus, il peut y avoir un risque de problèmes psychiatriques, y compris l'insomnie, anxiété et dépression. Parmi les près de 12 000 patients qui ont participé aux essais Daliresp, il y a eu trois suicides et deux tentatives de suicide dans le groupe recevant Daliresp comparé à aucun suicide ou tentative de suicide dans le groupe placebo. Le guide de médicament destiné aux patients qui sera emballé avec Daliresp stipule que les médecins doivent peser les risques et les avantages avant de prescrire le médicament à des patients ayant des antécédents de dépression ou de comportement suicidaire.

Et il peut y avoir une incidence plus élevée de cancer parmi les personnes prenant Daliresp. Parmi les sujets de l'étude qui ont développé des tumeurs, 60% étaient dans le groupe Daliresp et 40% dans le groupe placebo. Cependant, les panélistes seraient sceptiques quant au fait que Daliresp augmente réellement le risque de cancer puisque les tumeurs étaient probablement présentes avant le début de l'étude.

Page suivante: Pourquoi les nouveaux médicaments contre la BPCO sont importants Roflumilast, qui est récemment devenu disponible en Europe sous le nom de marque Daxas, est le premier d'une nouvelle classe de médicaments pour la BPCO, qui inhibent une enzyme appelée phosphodiestérase de type 4.

On espère que les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 4 peuvent en fait ralentir la progression de la maladie, déclare Carl Boethel, MD, professeur adjoint de médecine interne au Texas A & amp; M Health Science Center College of Medicine et à Scott & amp; Soins de santé blancs, à Temple. Bien que ce soit également l'espoir pour les thérapies actuelles, le Dr Boethel dit que jusqu'à présent, aucun d'entre eux n'a en fait été trouvé pour arrêter la progression de la maladie.

'Au moment où un patient atteint de MPOC commence à éprouver un essoufflement , ils ont généralement causé des dommages importants à leurs poumons », explique le Dr Boethel. «Nous espérons que cela aiderait également en cas de maladie pulmonaire sévère.»

Bien que les médecins attendent avec impatience la possibilité de nouveaux traitements pour la MPOC, il existe d'autres options, dit Len Horovitz, MD, un interniste et pneumologue avec Lenox Hill Hospital, à New York.

Il s'agit notamment des bronchodilatateurs, qui sont des médicaments qui ouvrent les voies respiratoires et facilitent la respiration. Contrairement au roflumilast, ces médicaments sont prescrits à la fois pour les symptômes de bronchite et d'emphysème liés à la MPOC.

Les bronchodilatateurs sont disponibles en plusieurs variétés. L'un des plus courants, l'albutérol, est un bêta2-agoniste à action brève et utilisé comme «solution rapide» pour l'essoufflement. Les personnes qui ont tous les stades de gravité de la MPOC gardent un inhalateur à action brève à portée de main en cas d'urgence, explique le Dr Horovitz. L'albutérol est vendu dans des inhalateurs ou sous forme de liquide pouvant être utilisé dans un nébuliseur, une machine qui crée une fine brume qui est inhalée. Des exemples de noms de marque sont Proventil, Ventolin et Volmax.

Il existe également des bêta2-agonistes à action prolongée tels que le salmétérol (Serevent) et Advair, qui est une combinaison de salmétérol et d'un corticostéroïde appelé fluticasone. (Les corticostéroïdes sont des anti-inflammatoires disponibles en version inhalée et orale.)

Page suivante: Daliresp peut être combiné avec d'autres médicaments De nombreux produits utilisent une combinaison d'un ou plusieurs médicaments contre la BPCO; en plus d'Advair, des exemples incluent des médicaments de marque comme Combivent et Symbicort.

Deux essais publiés dans la Lancet en 2009 ont examiné l'effet de Daliresp chez des patients qui prenaient déjà du salmétérol ou tiotropium, et a constaté que Daliresp améliorait la fonction pulmonaire plus que l'un ou l'autre bronchodilatateur seul. Les auteurs suggèrent que Daliresp donne un avantage supplémentaire car il a un effet anti-inflammatoire tandis que les bronchodilatateurs ouvrent les voies respiratoires.

L'un des avantages de Daliresp est qu'il se présente sous forme de pilule, ce qui devrait le rendre plus attractif pour patients.

Dr. Boethel dit qu'il a été encouragé par l'approbation de Daliresp par la FDA.

«Les pneumologues sont toujours un peu excités quand quelque chose de nouveau sort qui peut soulager nos patients», déclare le Dr Boethel. «Mais cela reste une assez mauvaise maladie. La BPCO est l'une des rares maladies dont la mortalité a augmenté depuis les années 60. Nous avions l'habitude de penser à la MPOC comme une maladie des hommes âgés, principalement des vétérans, et maintenant c'est plus une maladie des personnes de moins de 65 ans et elle affecte plus les femmes que les hommes. »

Mais comme avec tous les médicaments,« Daliresp doit être utilisé avec prudence et les avantages potentiels doivent être considérés par rapport aux risques potentiels », déclare le Dr Rennard.