Nouvel antidépresseur cible l'horloge corporelle

Les problèmes de sommeil et l'humeur dépressive vont souvent de pair. L'insomnie, le réveil tôt le matin et les troubles nocturnes peuvent être des symptômes ainsi que des signes avant-coureurs de dépression, tout comme un sommeil excessif et une fatigue diurne.

Au cours des dernières décennies, le traitement de la dépression s'est concentré sur les médicaments qui affectent les niveaux de substances chimiques cérébrales impliquées dans l'humeur, comme la sérotonine. Mais la prise de conscience croissante du lien entre les problèmes de sommeil et la santé mentale a conduit les chercheurs à viser une nouvelle cible pour lutter contre la dépression: l'horloge interne du corps.

Plus précisément, les médecins et les sociétés pharmaceutiques étudient le rôle de la mélatonine, une hormone libérée par le cerveau en réponse à l'obscurité. Les niveaux de mélatonine varient naturellement tout au long de la journée dans ce que l'on appelle le rythme circadien. Lorsqu'il est correctement réglé, ce rythme nous aide à dormir et à nous réveiller au bon moment. Mais quand il se dérègle, il peut perturber l'énergie, la vigilance et l'humeur.

Les médecins prescrivent depuis longtemps de la mélatonine en vente libre pour l'insomnie et d'autres troubles du sommeil, et même comme remède contre le décalage horaire . Bien qu'il y ait des sceptiques, certains experts pensent maintenant que les médicaments qui imitent les effets de la mélatonine pourraient simultanément stabiliser l'horloge interne et aider à soulager la dépression.

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'Nous avons été travaillant avec la même théorie de la dépression depuis 1960, axé sur la modération d'un groupe de produits chimiques comprenant la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline '', explique le psychiatre Ian Hickie, MD, du Brain and Mind Research Institute de l'Université de Sydney, en Australie. «Maintenant, nous envisageons une notion complètement différente de ce qu'est le problème.»

Dans un article publié cette semaine dans le Lancet, le Dr Hickie suggère que les médicaments à base de mélatonine pourraient s'avérer plus sûrs et des traitements plus efficaces contre la dépression que les antidépresseurs actuellement utilisés. En particulier, lui et son co-auteur soulignent le potentiel d'un nouveau médicament appelé agomélatine, une version synthétique de la mélatonine qui augmente également les concentrations de dopamine et de noradrénaline dans le cerveau.

Le médicament, connu sous le nom de Valdoxan, est actuellement approuvé pour le traitement de la dépression en Europe et en Australie, et pourrait être examiné par la Food and Drug Administration (FDA) dès l'année prochaine. Le Dr Hickie et son co-auteur ont tous deux reçu un financement de recherche et d'autres soutiens financiers de Servier, la société pharmaceutique française qui a développé le médicament.

Dans les essais cliniques, l'agomélatine a amélioré les symptômes de la dépression plus efficacement que le placebo, et il s'est avéré aussi efficace que les antidépresseurs largement prescrits tels que Zoloft et Prozac. De nombreux patients prenant le médicament ont également signalé une amélioration du sommeil.

La mélatonine est un parent de la sérotonine, et bien que l'agomélatine se lie aux récepteurs de la sérotonine, elle n'augmente pas réellement les niveaux de sérotonine. Le Dr Hickie dit que cela peut stimuler l'humeur sans les effets secondaires de nombreux médicaments à base de sérotonine, qui peuvent inclure des nausées, des maux de tête, une prise de poids et une perte de désir sexuel. «C'est ça la vraie beauté», dit-il. "Vous ne ressentez pas les effets secondaires de la sérotonine."

Cependant, tous les psychiatres ne sont pas aussi enthousiasmés par les médicaments à base de mélatonine. Marc Serfaty, MD, du Priory Hospital North London, au Royaume-Uni, dit qu'il est `` discutable '' de savoir si les améliorations relativement faibles des symptômes de dépression observées dans les études sur l'agomélatine sont `` cliniquement pertinentes ''.

De plus, le Dr. Les propres recherches de Serfaty - y compris un essai clinique récent comparant la mélatonine et un placebo chez des personnes souffrant de dépression et de troubles du sommeil - suggèrent que les pilules de mélatonine en vente libre trouvées dans la pharmacie locale peuvent être aussi efficaces que l'agomélatine.

Les chercheurs ont exploré l'utilisation de la mélatonine chez les personnes souffrant de troubles de l'humeur dans une série de petites études remontant à la fin des années 1990. La mélatonine a constamment amélioré la qualité du sommeil des participants à l'étude, mais elle semblait avoir des effets inexistants, légers ou même négatifs sur l'humeur.

La recherche sur la mélatonine dans la dépression est mince et peu concluante en partie parce que le financement est difficile à venez, dit Robert Sack, MD, psychiatre à l'Université de la santé et des sciences de l'Oregon, à Portland.

«Je ne pense pas que la mélatonine elle-même ait été suffisamment testée comme antidépresseur», déclare le Dr Sack, qui a consulté pour Takeda Pharmaceuticals, le fabricant d'un médicament contre l'insomnie à base de mélatonine, le ramelteon (Rozerem). «Le problème est qu'il n'y a pas d'incitation commerciale pour les sociétés pharmaceutiques. est facilement disponible et non soumis au droit d'auteur. »

Cependant, ajoute le Dr Sack, la dépression se présente sous de nombreuses variétés, et l'agomélatine et des médicaments similaires peuvent s'avérer particulièrement efficaces dans certains sous-groupes de patients déprimés chez lesquels les facteurs circadiens jouent un rôle majeur. (Chez les patients atteints de trouble bipolaire, par exemple, les troubles du sommeil peuvent même déclencher des épisodes de manie.)

Dr. Hickie reconnaît aussi rapidement que l'agomélatine ne remplacera pas les autres antidépresseurs. «Ce n'est pas la solution pour toutes les personnes souffrant de dépression», dit-il. «Je pense toujours que les médicaments de type Prozac sont merveilleux pour l'anxiété et l'obsessionnalité, alors que ce nouveau médicament pourrait aider un autre groupe de personnes.»

La Novartis Corporation, qui s'est associée à Servier pour commercialiser l'agomélatine aux États-Unis , a déjà terminé plusieurs essais cliniques du médicament contre la dépression. Julie Mascow, porte-parole de Novartis à New York, a déclaré que la société continuerait de tester le médicament et prévoyait de déposer une demande d'approbation par la FDA en 2012.