Homme sans VIH après une greffe de cellules souches

Un patient infecté par le VIH de 42 ans et atteint de leucémie semble n'avoir aucun VIH détectable dans son sang et aucun symptôme après une greffe de cellules souches d'un donneur porteur d'une mutation génétique qui confère une résistance naturelle au virus qui cause le SIDA, selon un rapport publié mercredi dans le New England Journal of Medicine.

«Le patient va bien», déclare Gero Hutter, MD, de la Charite Universitatsmediz à Berlin en Allemagne. «Aujourd'hui, deux ans après sa transplantation, il est toujours sans aucun signe de séropositivité et sans médicament antirétroviral.»

Le cas a été signalé pour la première fois en novembre et le nouveau rapport est la première publication officielle du cas dans un journal médical. Le Dr Hutter et une équipe de professionnels de la santé ont effectué la greffe de cellules souches sur le patient, un Américain vivant en Allemagne, pour traiter la leucémie de l'homme, pas le VIH lui-même.

Cependant, l'équipe a délibérément choisi un compatible donneur qui a une mutation génétique naturelle qui confère une résistance au VIH. La mutation paralyse un récepteur appelé CCR5, qui se trouve normalement à la surface des cellules T, le type de cellules du système immunitaire attaquées par le VIH.

La mutation est connue sous le nom de CCR5 delta32 et se trouve dans 1% des cas. à 3% des populations blanches d'origine européenne.

Le VIH utilise le CCR5 comme co-récepteur (en plus des récepteurs CD4) pour s'accrocher et finalement détruire les cellules du système immunitaire. Étant donné que le virus ne peut pas prendre pied sur les cellules dépourvues de CCR5, les personnes porteuses de la mutation bénéficient d’une protection naturelle. (Il existe d'autres souches de VIH moins courantes qui utilisent différents corécepteurs.)

Les personnes qui héritent d'une copie de CCR5 delta32 mettent plus de temps à tomber malades ou à développer le SIDA si elles sont infectées par le VIH; les personnes avec deux copies (une de chaque parent) peuvent ne pas être infectées du tout. Le donneur de cellules souches en avait deux exemplaires.

Bien que prometteur, le traitement est peu susceptible d'aider la grande majorité des personnes infectées par le VIH, déclare Jay Levy, MD, professeur à l'Université de Californie à San Francisco, qui a rédigé un éditorial accompagnant l'étude. Une greffe de cellules souches est trop extrême et trop dangereuse pour être utilisée comme traitement de routine, dit-il.

«Environ un tiers des gens meurent, donc c'est trop risqué», dit-il. dit. Pour effectuer une greffe de cellules souches, les médecins détruisent intentionnellement le système immunitaire d'un patient, laissant le patient vulnérable à l'infection, puis réintroduisent les cellules souches d'un donneur (qui proviennent de la moelle osseuse ou du sang) dans le but d'établir un nouveau système immunitaire sain. .

Dr. Levy dit également qu'il est peu probable que la greffe ait vraiment guéri le patient dans cette étude. Le VIH peut infecter de nombreux autres types de cellules et peut se cacher dans le corps du patient pour refaire surface plus tard, dit-il.

«Ce type de virus peut infecter les macrophages (un autre type de globules blancs qui exprime CCR5) et d'autres cellules, comme les cellules cérébrales, et il pourrait vivre toute une vie. Mais s'il ne peut pas se propager, vous ne le voyez jamais, mais il est là et cela pourrait faire des dégâts », dit-il. «Ce n’est pas le genre d’approche que vous pourriez dire:« Je vous ai guéri ». J'ai éliminé le virus de votre corps. »

Avant de subir la transplantation, le patient était également infecté par de faibles niveaux d'un type de VIH appelé X4, qui n'utilise pas le récepteur CCR5 infecter les cellules. Il semblerait donc que ce virus serait toujours capable de se développer et d'endommager les cellules immunitaires de son corps. Cependant, après la greffe, les signes de leucémie et de VIH étaient absents.

«Il n'y a pas d'explication vraiment concluante pour laquelle nous n'avons observé aucun rebond du VIH», explique le Dr Hutter. «Cette découverte est très surprenante.»

Dr. Hutter note qu'il y a un an, le patient a eu une rechute de leucémie et une deuxième greffe du même donneur. Le patient a connu des complications de la procédure, y compris des problèmes hépatiques temporaires et une insuffisance rénale, mais elles n'étaient pas inhabituelles et peuvent survenir chez des patients séronégatifs, dit-il.

Des chercheurs, dont le Dr Hutter, conviennent que la technique devrait ne pas être utilisé pour traiter le VIH seul. «Certaines personnes peuvent dire:« Je veux le faire », déclare le Dr Levy. Une approche plus logique - et potentiellement plus sûre - consisterait à développer un type de thérapie ou de traitement génique inhibant le CCR5 qui pourrait être directement injecté dans le corps, explique le Dr Levy.

Options moins invasives pour modifier le CCR5 pourrait être à l'horizon dans les cinq prochaines années, selon le Dr Levy. «C’est définitivement la vague du futur», dit-il. «En continuant à suivre ce patient, nous en apprendrons beaucoup.»

Un médicament actuellement sur le marché qui bloque le CCR5 s'appelle le maraviroc (Selzentry). Il a été approuvé pour la première fois en 2007 et est utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux.

En 2007, environ 2 millions de personnes sont mortes du sida et 2,7 millions de personnes ont contracté le VIH. Plus de 15 millions de femmes sont infectées dans le monde. Le VIH / sida peut être transmis par des relations sexuelles, le partage d'aiguilles, la grossesse, l'allaitement et / ou des transfusions sanguines avec une personne infectée.

"Pour les patients atteints du VIH, ce rapport est une lueur d'espoir importante que le traitement antirétroviral comme le HAART n'est pas le point final de la recherche médicale", déclare le Dr Hutter.