Utilisation à long terme du médicament bipolaire en question

L'utilisation croissante d'un médicament populaire dans le traitement à long terme du trouble bipolaire repose en grande partie sur un seul essai clinique défectueux qui pourrait éloigner les médecins et les patients des médicaments aux antécédents plus établis, selon une nouvelle revue publiée cette semaine dans la revue PLoS Medicine suggère.

Le médicament, Abilify (aripiprazole), a été initialement utilisé pour traiter la schizophrénie et les épisodes aigus de manie, le meilleur que le bien qui caractérise le trouble bipolaire. En 2005, la Food and Drug Administration (FDA) l'a également approuvé pour une utilisation à long terme chez les patients bipolaires dont les humeurs se sont stabilisées (thérapie dite de «maintenance»).

Depuis, les ventes d'Abilify ont plus que doublé , selon une étude de marché citée dans la revue. Et une enquête de 2008 auprès des médecins a révélé qu'il était devenu le médicament de premier choix pour la thérapie d'entretien bipolaire parmi 23% des psychiatres et 16% des médecins de soins primaires.

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La recherche médicale ne semble pas justifier l'utilisation généralisée d'Abilify pour la thérapie d'entretien, déclare le psychiatre Alexander C. Tsai, MD, l'un des principaux auteurs de la revue et chercheur invité à l'Université de Harvard. «Nous n'avons pas réussi à trouver suffisamment de données pour étayer son utilisation.»

Tsai souligne que les personnes prenant Abilify pour un trouble bipolaire ne doivent pas interrompre brusquement le traitement. «Cela fonctionne peut-être pour certaines personnes», dit-il. «Mais cela vaut certainement la peine de parler à votre médecin de la manière dont cela fonctionne pour vous.»

Après avoir remarqué qu'un nombre croissant de patients semblaient demander Abilify par son nom, Tsai et ses collègues ont effectué une recherche d'essais contrôlés randomisés en double aveugle - publiés et non publiés - sur l'utilisation d'Abilify pour le traitement à long terme du trouble bipolaire. Les études de cette conception sont considérées comme l'étalon-or de la recherche médicale.

Leur recherche n'a révélé qu'un seul essai clinique, dont les données ont été utilisées dans deux études publiées. L'essai a été financé conjointement par Otsuka Pharmaceutical Co., la société japonaise qui a développé Abilify, et Bristol-Myers Squibb, qui commercialise le médicament aux États-Unis.

Cet essai présentait plusieurs limites importantes, selon Tsai et son coauteurs. D'une part, disent-ils, il a peut-être été trop court pour juger de la véritable efficacité du médicament dans la prévention des sautes d'humeur à long terme. La première phase de l'essai a duré 26 semaines et moins d'un cinquième des participants a terminé la phase de suivi de 48 semaines.

De plus, la population de l'étude était limitée aux personnes dont l'humeur s'était déjà stabilisée sous Abilify lors de la phase préliminaire de l'essai, et le groupe placebo était donc composé de patients qui ont été brusquement basculés d'Abilify vers un placebo. Les effets potentiellement nocifs du sevrage rapide du médicament peuvent avoir rendu le groupe placebo artificiellement sujet à la rechute - la principale constatation qui a rendu Abilify bénéfique, disent Tsai et ses collègues.

Les psychiatres ont continué à se référer aux résultats du procès malgré ces faiblesses, dit Tsai. "Franchement, je pense que c'est une honte pour la profession qui a été acceptée si sans critique pour cette indication."

Gregory E. Simon, MD, psychiatre au Group Health Research Institute, à Seattle, dit que le les défauts perçus relevés dans l'examen ne sont pas aussi clairs. «Les méthodes d'étude de l'efficacité à long terme sont complexes et les experts ne sont pas d'accord sur les meilleures façons d'étudier cette question», dit-il.

Les alternatives au sein de la même classe de médicaments, connus sous le nom d'antipsychotiques atypiques, incluent Seroquel (quétiapine) et Zyprexa (olanzapine). Les médicaments plus anciens, tels que le lithium, restent également largement utilisés.

Les preuves de l'efficacité à long terme du lithium sont bien plus solides que celles des nouveaux médicaments, y compris Abilify, dit Simon. Pour cette raison, le lithium reste son traitement de première intention pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire, malgré les effets secondaires potentiellement dangereux associés à des doses trop élevées.

L'utilisation accrue d'Abilify pour le traitement d'entretien peut conduire à des coûts de traitement plus élevés pour les consommateurs, dit Tsai. Abilify coûte plus de 600 $ pour l'approvisionnement d'un mois et n'est pas encore disponible sous une forme générique. "Mais notre principale préoccupation", ajoute-t-il, "est que les patients sont détournés de traitements plus efficaces."

Sonia Choi, directrice des affaires publiques de Bristol-Myers Squibb, a déclaré dans un communiqué que le La société a mené cinq études à long terme sur Abilify dans le maintien du trouble bipolaire, dont certaines ont été présentées lors de conférences médicales plutôt que publiées dans des revues à comité de lecture. (Le Dr Tsai et ses collègues ont limité leur analyse à des essais contrôlés randomisés évalués par des pairs.)

Bristol-Myers Squibb et Otsuka se sont engagés à mettre les données de ces études à la disposition des médecins, a déclaré Choi. "Nous sommes confiants dans le programme de développement clinique d'Abilify et continuerons de rendre disponibles des informations sur l'efficacité et l'innocuité d'Abilify à partir de nos études dans cette utilisation et dans d'autres utilisations indiquées."

Sandy Walsh, porte-parole de la FDA, a déclaré l'agence examinera la nouvelle étude.