L'hydroxychloroquine ne profite pas aux patients gravement atteints de coronavirus - voici ce que montrent les dernières preuves

Un médicament antipaludique appelé hydroxychloroquine, couramment utilisé pour traiter les affections inflammatoires comme le lupus et la polyarthrite rhumatoïde, a reçu beaucoup d'attention plus tôt cette année en tant que traitement potentiel pour les personnes atteintes de COVID-19. Mais l'excitation est-elle exagérée?

D'après les preuves accumulées à ce jour, ni l'hydroxychloroquine ni sa cousine, la chloroquine, ne semblent être efficaces contre les infections au COVID-19. Et rien n'indique que l'un ou l'autre des médicaments prévient réellement la maladie.

Jeudi, une équipe internationale de chercheurs dirigée par l'Université d'Oxford au Royaume-Uni a anéanti les spéculations sur les avantages potentiels du médicament pour les patients atteints d'une maladie grave. Leur étude, décrite dans le New England Journal of Medicine, a assigné au hasard 1 561 patients hospitalisés atteints de coronavirus à recevoir de l'hydroxychloroquine, tandis que 3 155 autres ont reçu les soins habituels. Les personnes prenant de l'hydroxychloroquine n'étaient pas plus susceptibles de survivre 28 jours plus tard que celles du groupe témoin de soins habituels. En fait, 27% des patients recevant de l'hydroxychloroquine et 25% des participants du groupe témoin sont décédés au cours de cette période.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a retiré en juin son approbation d'urgence pour l'utilisation de ces médicaments car traitements contre les coronavirus. En bref, la FDA a déterminé que les schémas posologiques suggérés `` sont peu susceptibles de fournir un effet antiviral '' et que les avantages potentiels `` l'emportent sur leurs risques connus et potentiels '', selon une lettre signée par la scientifique en chef de la FDA, Denise Hinton. La décision de la FDA fait suite à une série de résultats d'essais décevants. Plus tôt dans le mois, les chercheurs avaient rapporté les résultats d'un essai contrôlé randomisé impliquant plus de 800 personnes qui avaient été exposées à une personne atteinte de COVID-19 confirmé. L'hydroxychloroquine prise dans les quatre jours suivant l'exposition n'a fourni aucune meilleure protection contre la maladie que la prise d'un placebo.

Le président Trump a d'abord vanté la chloroquine et son dérivé moins toxique, l'hydroxychloroquine, lors d'un groupe de travail sur le coronavirus de la Maison Blanche le 19 mars briefing, affirmant que ces médicaments pourraient «changer la donne», bien que ses propres conseillers scientifiques aient cité un manque de preuves provenant d'essais cliniques à grande échelle et des effets indésirables potentiels. Lors d'apparitions ultérieures, le président a doublé son affirmation selon laquelle l'hydroxychloroquine pourrait être utile. «Il y a une possibilité», a-t-il déclaré lors d'un briefing du 5 avril. "Qu'avez-vous à perdre?"

En fait, les scientifiques ont souligné que les avantages potentiels devraient être mis en balance avec les risques - et les risques ne sont pas mineurs. Lorsqu'elles sont prises seules ou en combinaison avec d'autres médicaments, la chloroquine et l'hydroxychloroquine peuvent entraîner de graves complications et peuvent, dans certains cas, s'avérer mortelles, ont-ils averti.

Alors, qu'est-ce que l'hydroxychloroquine, de toute façon, et comment est-elle devenue un symbole d'espoir dans la lutte contre le nouveau coronavirus?

La course pour trouver des thérapies efficaces contre le coronavirus a commencé il y a des mois, engageant des scientifiques du monde entier. À un moment donné, ClinicalTrials.gov a répertorié plus de 1700 essais sur le COVID-19, dont près de 300 aux États-Unis, dont des dizaines impliquent l'hydroxychloroquine. La chloroquine (Aralen) et l'hydroxychloroquine (Plaquenil) ont été prescrites pour la première fois pour le paludisme en 1944. Elles peuvent être administrées avant l'exposition au paludisme, qui est causé par un parasite transmis par des moustiques infectés, pour prévenir l'infection. Les médicaments sont également utilisés comme traitement après une infection.

Les médicaments antipaludiques sont parfois prescrits aux personnes atteintes de lupus, par le Johns Hopkins Lupus Center dans le Maryland. L'hydroxychloroquine est plus couramment prescrite car on pense généralement qu'elle provoque moins d'effets secondaires, alors que la chloroquine a la réputation d'effets secondaires plus graves, mais peut être prescrite dans les situations où l'hydroxychloroquine ne peut pas être utilisée.

Une revue systématique dans le Le Journal of Critical Care a conclu qu'il existe des «preuves précliniques d'efficacité et de sécurité» provenant de l'utilisation de longue date de la chloroquine pour d'autres conditions de santé pour justifier la recherche clinique sur son utilisation chez les patients COVID-19. Traduction: cela vaut la peine d’y regarder de plus près. Pourtant, les auteurs de la revue ont noté que les données d'essais cliniques de haute qualité «sont nécessaires de toute urgence».

Des études en laboratoire (y compris des recherches publiées dans Virology Journal en 2005) montrent que la chloroquine est efficace pour prévenir et traiter le virus qui cause le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), qui est causé par une autre souche de coronavirus.

Et des recherches en Chine ont révélé que les pics de protéines à la surface du virus COVID-19 sont similaires aux pics de protéines trouvés à la surface du virus du SRAS. Alors que le coronavirus utilise de nombreuses protéines différentes pour se répliquer et envahir les cellules, les pics de protéines sont les principales protéines qu'il utilise pour se lier à un récepteur (une autre protéine qui crée une entrée vers une cellule humaine). Lorsque cela se produit, les gens sont infectés. La chloroquine agit contre le SRAS en agissant comme une barrière entre ces récepteurs, qui interfère alors avec la capacité du virus à se lier aux cellules humaines.

Le problème est, l'ensemble des preuves pour soutenir le traitement à l'hydroxychloroquine et la chloroquine pour COVID -19 est «limité et peu concluant». Telle est la conclusion de deux rhumatologues américains écrivant dans les Annals of Internal Medicine. Les études évaluant les capacités de lutte contre les virus de ces médicaments consistent principalement en des expériences de laboratoire et de petits essais mal contrôlés, ont-ils déclaré.

Une étude française souvent citée examinant l'hydroxychloroquine plus azithromycine a montré des avantages, mais la population étudiée était de petite taille et les patients de l'étude n'ont pas été randomisés.

Par ailleurs, les résultats d'un essai randomisé en Chine, publiés avant l'examen par les pairs par des chercheurs sur le site Web medRxiv, ont révélé que l'hydroxychloroquine pouvait aider à accélérer le rétablissement des patients atteints de maladie bénigne. «Étant donné qu'il n'y a pas de meilleure option à l'heure actuelle, c'est une pratique prometteuse d'appliquer le HCQ au COVID-19 sous une gestion raisonnable», ont conclu les auteurs de l'étude. Encore une fois, cependant, l'étude était de petite taille et elle excluait les patients gravement malades.

Michael J. Ackerman, MD, cardiologue génétique et directeur du laboratoire de génomique de la mort subite Windland Smith Rice à la Mayo Clinic, dit certains les personnes prenant ces médicaments peuvent présenter un risque de mort cardiaque soudaine. Dans «Urgent Guidance» publié avant la publication par Mayo Clinic Proceedings, le Dr Ackerman et ses collègues mettent en garde contre la réutilisation des médicaments antipaludiques, tels que la chloroquine et l'hydroxychloroquine (ainsi que les médicaments anti-VIH lopinavir et ritonavir) pour le traitement COVID-19 sans «surveillance QTc . »

QTc est un indicateur de la santé du système de recharge électrique du cœur, explique la Mayo Clinic. Les personnes dont l'intervalle QTc est dangereusement prolongé peuvent présenter un risque de changements du rythme cardiaque potentiellement mortels pouvant entraîner une mort subite - et certains des médicaments utilisés pour traiter le COVID-19 sont connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc. «Identifier correctement les patients les plus sensibles à cet effet secondaire tragique indésirable et savoir comment utiliser ces médicaments en toute sécurité est important pour neutraliser cette menace», déclare le Dr Ackerman dans un communiqué de presse.

Ancien commissaire de la FDA Mark McClellan, MD, qui a abordé les problèmes de sécurité des médicaments lors d'un webinaire de l'Alliance for Health Reform le 6 avril, a reconnu que les gens veulent avoir accès à des traitements qui «pourraient fonctionner». Dans le même temps, les essais cliniques sont nécessaires pour fournir des preuves concrètes sur ceux qui «fonctionnent réellement», a-t-il déclaré, «d'autant plus qu'il ne semble pas que nous ayons encore une solution magique.»

Dr. McClellan a souligné que les personnes atteintes de maladies cardiaques qui prennent de l'hydroxychloroquine avec l'antibiotique azithromycine - un combo auquel le président a fait référence - peuvent présenter des rythmes cardiaques irréguliers.

Fin mars, la FDA a autorisé l'utilisation d'urgence de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine pour les personnes hospitalisées avec COVID-19 qui n'ont pas accès aux essais cliniques ou ne sont pas éligibles pour y participer. Mais, comme la FDA l'a souligné à l'époque: «La sécurité de ces médicaments n'a été étudiée que pour les indications approuvées par la FDA, pas pour le COVID-19.»

À la suite de rapports de complications cardiaques graves et de décès , l'agence a mis en garde le public en avril contre l'utilisation de ces médicaments en dehors d'un hôpital pour traiter ou prévenir la maladie. Par la suite, Trump a affirmé qu'il suivait un cours d'hydroxychloroquine, une divulgation qui a suivi l'annonce que deux employés de la Maison Blanche avaient été testés positifs pour le virus. La décision de la FDA de retirer son autorisation d'utilisation d'urgence signifie que les versions orales de chloroquine et d'hydroxychloroquine ne sont plus autorisées par la FDA pour une utilisation dans le traitement des patients hospitalisés pour traiter le COVID-19.

Tragiquement, un homme de l'Arizona est décédé et son l'épouse a dû être hospitalisée après avoir consommé un nettoyant chimique pour aquarium contenant de la chloroquine, estimant que cela empêcherait COVID-19, a rapporté NBC News en mars. La femme a déclaré que le nom de la drogue avait résonné en elle lorsqu'elle a entendu le président le mentionner. Mais aucun médicament n'a été prouvé pour prévenir les infections au COVID-19, et le produit qu'ils ont consommé, bien qu'utile pour débarrasser les aquariums des parasites, est toxique pour les humains, a noté le Washington Post. L'ingrédient actif n'est pas le même que le médicament qui est administré dans les essais cliniques pour déterminer s'il pourrait bénéficier aux personnes atteintes de coronavirus.

Des rapports plus tôt cette année selon lesquels des professionnels de la santé accumulaient des médicaments antipaludiques pour eux-mêmes et les membres de leur famille ont inquiété les défenseurs des patients et les rhumatologues. Une course à l'hydroxychloroquine pourrait créer des pénuries qui entraîneraient des interruptions de traitement et des poussées de maladies pour les personnes atteintes de lupus et d'autres maladies auto-immunes, ont averti les travailleurs de la santé dans les Annals of Internal Medicine.

Fait intéressant, le président Trump prendrait un certain nombre de médicaments et de suppléments pour traiter son propre cas de COVID-19. Notamment absent de la liste: l'hydroxychloroquine.