Comment vivre jusqu'à 100 ans: les chercheurs découvrent de nouveaux indices génétiques

Si vous vivez jusqu'à 100 ans, vous faites partie d'un groupe spécial, un groupe que les scientifiques de la longévité étudient avec impatience pour trouver des indices sur la lutte contre le vieillissement. Mais ces centenaires vivent-ils longtemps parce qu’ils n’ont pas les maladies qui nous sont tombées le reste - problèmes cardiaques, diabète, démence, arthrite et plus encore - ou parce qu’ils sont protégés d’une manière ou d’une autre contre les effets du vieillissement? Sur la base des données à ce jour, la plupart des experts ont conclu que les centenaires arrivent là où ils sont parce qu'ils ont un secret anti-âge qui les protège contre les effets du vieillissement. C'est parce que des études ont montré que les centenaires avaient autant de gènes qui contribuent à la maladie que ceux dont la durée de vie moyenne est plus longue.

Mais dans un article publié dans PLOS Genetics, des chercheurs dirigés par Stuart Kim, professeur de biologie du développement et génétique à l'Université de Stanford, remet en question ce dogme. Il a constaté qu'au contraire, les centenaires peuvent avoir moins de gènes qui contribuent aux principales maladies chroniques. Cela ne veut pas dire que les personnes qui vivent jusqu'à la centaine ne possèdent pas non plus de gènes protecteurs anti-âge, mais l'étude de Kim montre qu'elles ne souffrent pas autant de maladies que les personnes de courte durée.

L'équipe de Kim est arrivée à cette conclusion après avoir mené un nouveau type d'analyse génétique. La plupart des tentatives de recherche de gènes liés au vieillissement comparent les génomes des centenaires et des personnes ayant une durée de vie moyenne et identifient les régions où les cartes diffèrent. Ce sont des cibles potentielles de vieillissement, mais, comme le note Kim, elles pourraient aussi être des harengs rouges. «Parce que vous recherchez parmi des centaines de milliers, et maintenant des millions de variantes, il y a beaucoup de bruit. Il est donc difficile de voir le signal au milieu de tout le bruit. »

Pour purifier le signal, Kim a ajouté une autre information sur cette comparaison. Il a émis l'hypothèse que les gènes de la maladie peuvent réduire les chances qu'une personne atteigne la centaine, et s'est concentré uniquement sur les gènes connus à l'origine de la maladie dans son analyse. «Avec cela, nous pouvons mieux deviner ce qui est vraiment mauvais pour devenir centenaire», dit-il.

L'analyse filtrée a pompé cinq grandes régions d'intérêt pour la longévité. Quatre sont familiers; ils impliquent le gène lié à la maladie d'Alzheimer, une zone impliquée dans les maladies cardiaques, les gènes responsables du groupe sanguin A-B-O et la région HLA du système immunitaire qui doit être appariée pour les transplantations d'organes afin d'éviter le rejet. Ces quatre ont des liens connus avec la longévité. Le gène de la maladie d'Alzheimer, ApoE, par exemple, est lié à une durée de vie plus courte, tandis que les variantes de la maladie cardiaque sont impliquées dans la direction de la durée de vie d'une cellule et le groupe sanguin O est connu pour être lié à de meilleurs résultats pour la santé et la survie.

La cinquième région était une région qui n'avait jamais été liée à la longévité auparavant, et Kim admet qu'on ne sait pas grand-chose sur la façon dont elle pourrait contribuer à prolonger la vie, sauf que des mutations dans la région du gène peuvent contribuer à des maladies neurologiques telles que la SLA et que chez les mouches des fruits, d'autres mutations aident les insectes à vivre plus longtemps.

«Il semble intuitivement évident qu'éviter les maladies fait partie de la stratégie pour devenir centenaire», dit Kim. «Mais il y a un dogme vraiment très fort dans le domaine selon lequel il n'y avait pas d'épuisement des gènes de la maladie chez les centenaires, et que tout leur bénéfice de survie provenait de la protection contre les gènes anti-âge. Je pense qu'ils avaient tort. »

Les études précédentes qui mettaient en évidence cet effet anti-âge par rapport à l'effet de moins de gènes pathogènes étaient généralement plus petites et n'auraient peut-être pas isolé le signal du bruit.

L'équipe de Kim montre que la façon dont les centenaires atteignent leur deuxième siècle peut impliquer plus que simplement d'être bénis avec des gènes anti-âge. «Nous avons constaté qu’au moins en partie, ils vivent plus longtemps parce qu’ils ne tombent pas malades», dit-il. Il admet également volontiers qu'ils peuvent également bénéficier d'un facteur anti-âge que les chercheurs n'ont pas encore découvert.