Médicaments antipsychotiques liés au risque de mort cardiaque subite

Le frère de Susan Craig, Roger, est décédé d’une embolie pulmonaire en 2007, à l’âge de 38 ans. Diagnostiqué de trouble bipolaire au lycée, il prenait des antipsychotiques depuis des années. Au moment de sa mort, il transportait 280 livres sur son cadre de 6 pieds 4 pouces.

Craig, un spécialiste des relations publiques qui travaille à l'Université Columbia à New York, savait que les médicaments de Roger pourrait entraîner une prise de poids. Mais on ne lui avait jamais dit que les médicaments qu'il prenait pouvaient lui nuire au cœur.

«Son psychiatre ou son professionnel de la santé ne nous a jamais conseillé de surveiller les symptômes de maladie cardiaque ou tout risque de soudain la mort du tout », dit Craig. Il n'y a aucune preuve que les médicaments de Roger ont causé sa mort, mais sa famille aurait pu obtenir de l'aide plus tôt si elle avait eu connaissance des risques, explique Craig.

Nouvelle recherche publiée mercredi dans le New England Journal of La médecine montre que les médicaments antipsychotiques ne sont pas sans risque et les auteurs de l'étude recommandent une plus grande prudence dans leur utilisation. Les médicaments sont associés à un risque de mort cardiaque subite, en particulier à des doses plus élevées.

Le frère de Craig prenait de l'halopéridol, qui appartient à une classe plus ancienne de médicaments appelés antipsychotiques typiques, connus depuis longtemps pour augmenter la risque de mort subite due à des causes cardiaques. Il prenait également de la rispéridone, un membre d'une nouvelle classe de médicaments appelés antipsychotiques atypiques, qui avaient été considérés comme plus sûrs.

Les médecins prescrivent ces nouveaux médicaments, développés à l'origine pour traiter la schizophrénie, pour une grande variété de problèmes— du trouble des conduites chez les enfants au comportement agressif chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. En fait, ils sont devenus si populaires que trois d'entre eux - l'olanzapine, la rispéridone et la quétiapine - font partie des 10 médicaments les plus vendus dans le monde, avec 14,5 milliards de dollars de ventes en 2007.

La nouvelle étude suggère que parmi les patients prenant des doses élevées d'antipsychotiques atypiques, il y a environ 3,3 cas de mort cardiaque subite pour 1000 patients par an, ce qu'un éditorial caractérise comme un risque «entre« modéré »et« faible », mais pas« rare ».

Environ 325 000 personnes aux États-Unis meurent chaque année d'une mort cardiaque subite, dont l'incidence est de 0,1% à 0,2% par an chez les adultes.

«ont un côté potentiellement très grave effets », explique Wayne A. Ray, PhD, directeur de la division de pharmacoépidémiologie à l'École de médecine de l'Université Vanderbilt, à Nashville. «Ainsi, chaque fois qu'une décision est prise pour en utiliser un, il faut tenir compte des effets secondaires potentiels.» Ray et ses collègues ont découvert que les antipsychotiques atypiques doublaient le risque de mort subite due à des causes cardiaques, probablement en provoquant des troubles du rythme cardiaque.

D'abord introduits au milieu des années 90, les antipsychotiques atypiques ont été félicités pour avoir aucun des effets secondaires gênants de leurs prédécesseurs, y compris des mouvements fréquents et involontaires du visage et de la bouche qui étaient dans certains cas irréversibles.

Mais la nouvelle étude montre que le risque accru de mort cardiaque subite observé avec le les médicaments plus anciens sont presque identiques à ceux des médicaments plus récents. Il y avait eu des soupçons que les médicaments étaient risqués, en particulier lorsqu'ils étaient utilisés chez des patients plus âgés, mais l'étude actuelle est la première à enquêter systématiquement sur leur association avec la mort cardiaque subite.

Ray et ses collègues ont examiné les données sur Tennessee Medicaid patients, comparant 44218 personnes utilisant des antipsychotiques typiques plus anciens et 46089 prenant les nouveaux antipsychotiques atypiques à 186.600 personnes qui n'avaient jamais utilisé les médicaments.Les personnes atteintes de schizophrénie peuvent avoir un taux plus élevé de problèmes cardiaques, en raison du tabagisme et d'autres facteurs. Pour tenir compte de cela, les chercheurs ont également comparé les utilisateurs de médicaments antipsychotiques sans schizophrénie à des non-utilisateurs de drogues qui présentaient des caractéristiques (dans la plupart des cas, des troubles de l'humeur) qui en faisaient des candidats probables pour les médicaments.

Dans l'ensemble, les personnes prenant des les antipsychotiques présentaient un risque 1,99 fois plus élevé de mort cardiaque subite, tandis que le risque pour les personnes sous antipsychotiques atypiques était augmenté de 2,26 fois. Le risque accru était plus élevé pour les personnes recevant des doses plus élevées de médicaments. Les personnes qui avaient utilisé les médicaments dans le passé mais qui les avaient arrêtés ne couraient pas un plus grand risque de mort cardiaque subite.

«Les médicaments sont toujours très efficaces pour des conditions pour lesquelles il existe des preuves avérées», déclare Jeffrey A. Lieberman , MD, professeur et président de psychiatrie à l'Université Columbia, à New York, et directeur du New York State Psychiatric Institute, qui n'a pas participé aux recherches de Ray. «Ils doivent clairement pouvoir être utilisés. Je pense que cela souligne vraiment la nécessité d’être très judicieux quant à la manière dont ces médicaments sont utilisés et à qui ils sont administrés. »

Bien que les antipsychotiques atypiques aient été utilisés pour soulager le comportement agressif des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, par exemple, ils ne sont pas approuvés à cette fin par la Food and Drug Administration des États-Unis; En fait, en 2005, la FDA a émis un avertissement selon lequel ces médicaments augmentaient le risque de décès chez les personnes âgées, étendant l'avertissement à tous les antipsychotiques l'année dernière, note Sebastian Schneeweiss, MD, ScD, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School. , à Boston, qui a co-écrit un éditorial accompagnant l'étude en cours.

Étant donné le manque de meilleures alternatives, ces médicaments sont encore largement utilisés chez les patients atteints de démence, malgré les avertissements, ajoute-t-il. Mais s'il existe des preuves anecdotiques qu'ils «refroidiront ces patients» et réduiront leurs comportements agressifs, il n'y a aucune preuve scientifique qu'ils aident vraiment les patients - ou leurs soignants, dit le Dr Schneeweiss.

Dans son éditorial, Le Dr Schneeweiss et le co-auteur Jerry Avorn, MD, également de Harvard, appellent les patients à subir un électrocardiogramme avant et peu de temps après avoir été placés sous antipsychotiques atypiques, afin de déterminer si les médicaments provoquent des troubles du rythme cardiaque.

Pour les personnes qui doivent prendre ces médicaments, dit Ray, il est essentiel que leurs médecins traitent toute autre condition, telle que l'hypertension artérielle, qui peut nuire au cœur. «La mort cardiaque subite survient généralement lorsque plusieurs facteurs de risque sont présents», explique-t-il. "Lorsque vous en ajoutez un, c'est un peu comme la paille qui a brisé le dos du chameau.

'Il faut absolument utiliser la dose la plus faible qui fonctionne, car nous avons trouvé une forte dose-réponse."

La FDA a approuvé des antipsychotiques atypiques pour le traitement du trouble bipolaire, ajoute Ray. Mais le chercheur recommande aux médecins d'essayer d'abord des alternatives plus sûres, telles que le lithium stabilisateur d'humeur. «C’est une maladie très grave et elle a des conséquences importantes sur la qualité de vie et les relations des patients», note Ray. «Si le stabilisateur de l'humeur ne fonctionne pas, je pense qu'il est très raisonnable d'envisager un antipsychotique, mais… d'autres médicaments doivent être envisagés en premier.»

Enfin, dit-il, un patient ne doit jamais arrêter de prendre un médicament sans consulter son médecin. Néanmoins, toute personne prenant un antipsychotique atypique pour un usage non approuvé par la FDA doit consulter son médecin. "Je pense que l'utilisation non conforme doit être entreprise avec beaucoup de prudence, et sa fréquence devrait être bien inférieure à ce qu'elle est actuellement", dit Ray.

Pour Susan Craig, la nouvelle recherche montre clairement que le traitement la maladie doit aller bien au-delà de la simple prescription de pilules. «Nous devons soutenir ces personnes d'une manière meilleure et plus systématique», dit-elle. «Il n’ya pas de pilule magique. C'est traiter la personne dans son ensemble. "