L'utilisation d'antidépresseurs pendant la grossesse peut augmenter le risque d'autisme

Les enfants dont les mères prennent du Zoloft, du Prozac ou des antidépresseurs similaires pendant la grossesse sont deux fois plus susceptibles que les autres enfants de recevoir un diagnostic d'autisme ou d'un trouble connexe, selon une petite nouvelle étude, la première à examiner la relation entre les antidépresseurs et l'autisme risque.

Cette classe d'antidépresseurs, appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), peut être particulièrement risquée au début de la grossesse, suggère l'étude. Les enfants qui ont été exposés aux médicaments au cours du premier trimestre étaient près de quatre fois plus susceptibles de développer un trouble du spectre de l'autisme (TSA) que les enfants non exposés, selon l'étude, qui apparaît dans les Archives of General Psychiatry.

L'étude a inclus moins de 300 enfants avec un TSA diagnostiqué et ne prouve pas que la prise d'ISRS pendant la grossesse provoque directement des TSA, qui affectent environ 1% des enfants aux États-Unis.Les résultats devront être confirmés dans des études plus larges et ne devraient pas dissuader les femmes de commencer ou de continuer à prendre des ISRS, affirment les experts en exposition prénatale aux médicaments et en santé mentale.

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«La mauvaise santé mentale de la mère pendant la grossesse est un problème de santé publique majeur », déclare Tim Oberlander, MD, professeur de pédiatrie du développement à l'Université de la Colombie-Britannique, à Vancouver. «Le non-traitement n'est pas une option. Bien que certains enfants puissent être exposés au risque d'une exposition aux ISRS - et nous ne savons pas qui et comment cela fonctionne -, de nombreuses mères et leurs enfants en bénéficieront également. »

L'auteur principal de L'étude, Lisa Croen, PhD, directrice de la recherche sur l'autisme chez Kaiser Permanente Northern California, un grand plan de santé à but non lucratif basé à Oakland, met l'accent sur la nature préliminaire des résultats de son équipe. «Il s'agit de la première étude du genre à examiner l'association, et les résultats doivent être interprétés avec beaucoup de prudence», dit-elle. «Nous ne pouvons pas détecter la causalité à partir d'une seule étude.»

La dépression non traitée pendant la grossesse comporte ses propres risques, tels que la prématurité et les problèmes de croissance, ajoute Croen, et «les risques potentiels pour l'enfant doivent vraiment être équilibré avec le risque pour la mère non traitée. Nous ne voulons pas que les gens se précipitent et arrêtent de prendre des antidépresseurs s'ils en prennent. Ils ont vraiment besoin de parler à leurs médecins du rapport bénéfice / risque. »

Max Wiznitzer, MD, neurologue pédiatrique chez Rainbow Babies & amp; L'hôpital pour enfants et professeur agrégé de neurologie pédiatrique à l'École de médecine de l'Université Case Western Reserve, tous deux à Cleveland, ont déclaré que l'étude était trop petite pour tirer des conclusions. L'étude est un "signal", dit-il, "mais avec un très petit groupe."

En utilisant la base de données de patients de Kaiser Permanente, qui comprend plus de 3,2 millions de personnes, Croen et son équipe ont identifié 298 enfants avec un TSA qui sont nés entre 1995 et mi-1999, et les ont mis en correspondance avec 1507 enfants sans autisme qui avaient à peu près le même âge et sont nés dans les mêmes hôpitaux.

Les auteurs ont ensuite vérifié si leurs mères, dans l'année précédant l'accouchement, les ordonnances remplies pour un ISRS, y compris Prozac, Zoloft, Luvox, Celexa et Paxil (ou leurs versions génériques). Cependant, les chercheurs n'ont pas pu confirmer si les mères prenaient réellement le médicament.

Vingt des enfants atteints d'un TSA (soit 6,7%) ont été exposés à des ISRS dans l'utérus, contre 50 (3,3%) des les enfants témoins. Après avoir pris en compte d'autres facteurs pouvant affecter à la fois le risque d'autisme et l'utilisation des ISRS (tels que l'âge, l'origine ethnique et les antécédents de dépression ou de maladie mentale de la mère), les chercheurs ont constaté que toute exposition aux médicaments dans l'utérus augmentait le risque de Le diagnostic de TSA est 2,2 fois plus élevé, tandis que l'exposition au premier trimestre a multiplié par 3,8 le risque.

Environ 12% des mères dont les enfants avaient un TSA ont reçu un diagnostic de dépression ou d'un autre trouble mental. Des recherches antérieures ont signalé un risque accru d'autisme chez la progéniture de mères atteintes de troubles mentaux, mais la nouvelle étude n'a pas trouvé une telle relation chez les mères qui ne prenaient pas également d'ISRS.

Un peu plus de 2% des tous les cas d'autisme chez les enfants nés à la fin des années 1990 pourraient être attribués à une exposition aux ISRS, estiment Croen et ses collègues. Ce pourcentage pourrait être plus élevé aujourd'hui, dit Croen, car l'utilisation des ISRS pendant la grossesse est devenue plus courante. Une vaste étude de 2005 a révélé que 6,5% des femmes enceintes prenaient les médicaments.

Croen et ses collègues ont pensé à enquêter sur un possible lien ISRS-autisme pour deux raisons. Premièrement, l'augmentation des taux d'autisme au cours des dernières décennies - qui peut être due à une meilleure connaissance et un meilleur diagnostic, plutôt qu'à une véritable augmentation des cas - a à peu près égalé la croissance de l'utilisation des ISRS pendant la grossesse. (Le premier ISRS, le Prozac, a été approuvé aux États-Unis en 1987.)

Deuxièmement, les preuves d'études antérieures suggèrent que les personnes autistes présentent des anomalies dans leurs niveaux et la régulation de la sérotonine, une substance chimique du cerveau impliquée dans l'humeur et de nombreux autres processus biologiques. On pense que les ISRS augmentent la disponibilité de la sérotonine dans le cerveau et, comme les médicaments traversent le placenta, ils pourraient influencer le développement du système sérotoninergique d'un bébé.

Dans les études sur les animaux, les changements des taux de sérotonine pendant Il a été démontré que la grossesse a des «effets en aval» sur le développement du fœtus et de la progéniture, déclare Tim Oberlander, MD, professeur de pédiatrie du développement à l'Université de la Colombie-Britannique, à Vancouver.

Si des effets similaires surviennent chez l'homme, ils peuvent varier en fonction de la constitution génétique d'un enfant, ajoute Oberlander, soulignant que la grande majorité des enfants de l'étude qui ont été exposés à des ISRS dans l'utérus n'ont pas développé d'autisme. «Il y a beaucoup d'enfants qui sont exposés prénatalement aux ISRS et qui sont vraiment assez résilients, et je pense qu'une partie de notre travail consiste à déterminer qui est à risque et qui ne l'est pas», dit-il.

The Food and Drug Administration (FDA) a attribué à la plupart des ISRS une note «C» pour la sécurité pendant la grossesse. Lorsqu'ils sont administrés à des doses élevées, les médicaments de cette catégorie ont été associés à des anomalies congénitales dans les études sur les animaux, mais ils n'ont pas été prouvés sûrs ou dangereux chez l'homme car peu d'études ont été menées. Les femmes enceintes ne devraient les utiliser «que si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus», selon la FDA.

Nouchine Hadjikhani, MD, experte en TSA et professeure agrégée de radiologie à la Harvard Medical School, à Boston, exhorte les femmes enceintes à faire preuve de prudence. Les études animales fournissent des preuves solides que l'exposition à des niveaux élevés de sérotonine dans l'utérus produit des comportements semblables à l'autisme et des changements dans la structure cérébrale, dit-elle.

«Je pense qu'il faut être conscient des risques potentiels d'avoir ces types de médicaments pendant la grossesse, et réfléchissez vraiment à deux fois avant de les autoriser pendant la grossesse », explique Hadjikhani, auteur d'un article de 2010 spéculant que les niveaux excessifs de sérotonine pendant la grossesse en raison de l'utilisation des ISRS pourraient être à l'origine de l'augmentation des taux d'autisme.