Le gène d'Alzheimer peut altérer la mémoire d'âge moyen

Les personnes ayant une variante du gène qui augmente fortement le risque de maladie d'Alzheimer chez les personnes âgées peuvent présenter des troubles de la mémoire plus tôt qu'on ne le pensait, parfois bien avant leur 60e anniversaire, selon une nouvelle étude du New England Journal of Medicine.

Environ 20% à 35% des Américains ont une ou deux copies de ce variant génétique, hérité d'un ou des deux parents. Les personnes avec une copie de la variante, appelée apolipoprotéine E-e4 (APOE e4), ont un risque à vie de 29% de développer la maladie d'Alzheimer, tandis que les personnes qui ne l'ont pas ont un risque de 9%.

Les personnes avec deux copies d'APOE e4 ont un risque d'Alzheimer encore plus élevé, mais il est difficile de définir le pourcentage exact car seulement 2% de la population appartient à cette catégorie.

Malgré les problèmes de santé liés aux gènes, un autre Une étude publiée dans le même numéro du journal suggère que les personnes qui apprennent qu'elles ont APOE e4 semblent gérer assez bien les informations. Mais les chercheurs ont exclu les personnes souffrant d'anxiété ou de dépression, et ils ont suivi les gens pendant un an seulement.

Par conséquent, les résultats ne racontent pas toute l'histoire de ce que ce serait pour la plupart des gens de savoir si ils portaient le gène APOE e4. Néanmoins, les résultats sont une première étape importante, déclare Kenneth Kosik, MD, professeur de neurosciences à l'Université de Californie à Santa Barbara et codirecteur de l'Institut de recherche en neurosciences de l'UCSB.

«Je pense que cela ouvre la porte pour poser des questions plus profondes », explique le Dr Kosik, faisant référence aux conséquences possibles pour les individus et la société si les tests APOE généralisés étaient introduits. (Le Dr Kosik n'a participé à aucune des deux études.)

Si les gens découvrent qu'ils ont le gène APOE e4, ajoute le Dr Kosik, la nouvelle étude sur la mémoire pourrait rendre la nouvelle plus difficile à supporter.

Richard J. Caselli, MD, de la Mayo Clinic Arizona, à Scottsdale, et ses collègues ont suivi 815 personnes âgées de 21 à 97 ans avec une fonction mentale normale, dont 317 qui avaient au moins une copie du gène APOE e4. Sur un test de la capacité d’une personne à apprendre et à se souvenir (le test d’apprentissage auditif-verbal), les porteurs de gènes ont montré des baisses de leurs scores à partir de la cinquantaine. Pour les personnes sans gène APOE e4, ce déclin a commencé à 70 ans.

«Nous ne parlons plus d’une population à la retraite; nous parlons de personnes qui seront au milieu de leur carrière », déclare le Dr Caselli. Il ajoute que beaucoup d'entre eux occuperaient des postes de responsabilité dans lesquels ils auraient besoin d'avoir toute leur intelligence à leur sujet - et ce n'est peut-être pas le cas.

"nous oblige à vraiment penser au nouveau monde courageux de la génétique", et comment ces informations pourraient être utilisées, explique le Dr Kosik. Bien qu'il y ait eu une «ligne claire» entre avoir le gène APOE e4 mais être sans démence et avoir la maladie d'Alzheimer, cette distinction n'est plus aussi claire, explique-t-il.

Pour quelqu'un qui découvre qu'il a le Le gène APOE e4, dit le Dr Caselli, «Le seul conseil que j'ai est:« Ne paniquez pas ».

À l'heure actuelle, le test du gène APOE n'est recommandé que pour les personnes ayant des problèmes légers de fonction mentale ou démence; pour les personnes sans symptômes, cela ne devrait être fait que dans un cadre de recherche, disent les experts. Néanmoins, des laboratoires ont vu le jour pour proposer aux «inquiets bien» un test du gène APOE - moyennant des frais.

Avoir un test APOE sans conseil médical, psychologique ou génétique adéquat est «inapproprié», déclare Hyman Schipper , MD, PhD, FRCP, professeur de neurologie et de médecine à l'Université McGill et directeur du Centre de recherche en neurotranslation au SMBD – Hôpital général juif, tous deux à Montréal. Dans ces situations, explique le Dr Schipper, les gens peuvent ne pas interpréter correctement les résultats et courir un risque de préjudice psychologique.

Par exemple, les personnes qui découvrent qu'elles sont porteuses du gène de la maladie de Huntington - ce qui signifie ils ont 100% de chances de développer une maladie neurodégénérative dévastatrice s'ils vivent assez longtemps - éprouvent effectivement de l'anxiété, de la dépression et des pensées suicidaires, note le Dr Schipper.

Dans la deuxième étude, Robert C. Green , MD, MPH, de la Boston University School of Medicine, et ses collègues du groupe d'étude REVEAL ont cherché à savoir si quelque chose de similaire arriverait aux personnes qui découvriraient qu'elles portaient le gène d'Alzheimer.

Ils a assigné 162 personnes sans symptômes au hasard à un groupe qui recevrait leurs résultats de génotypage APOE et à un groupe à qui on ne dirait pas leurs résultats, puis a vérifié leur niveau d'anxiété et de dépression - ainsi que le stress lié au test génétique - six semaines, six mois et un an après avoir obtenu le n ews (ou pas). Tous les participants à l'étude avaient un parent atteint de la maladie d'Alzheimer, mais aucun d'entre eux ne présentait de signes de déficience mentale ou de démence.

Les personnes qui ont découvert qu'elles ne portaient pas le variant du gène étaient moins stressées par le test que celles qui ont découvert qu'elles étaient porteuses du gène. Le Dr Green et son équipe ont également constaté que plus une personne obtenait un score élevé aux tests initiaux de symptômes d'anxiété et de dépression, plus elle était susceptible d'être anxieuse ou déprimée après avoir découvert le gène, bien que les chercheurs aient exclu les personnes atteintes de anxiété ou dépression de l'étude.

Cependant, il n'y avait aucune différence entre les groupes qui ont été informés de la nouvelle et ceux qui ne l'étaient pas.

Le fait que les personnes participant à l'étude étaient d'accord être assignés au hasard pour obtenir leurs résultats APOE suggèrent qu'ils «ne sont pas représentatifs de ceux qui ont un fort besoin perçu de savoir ou de ne pas savoir», Rosalie A. Kane, PhD, et Robert L. Kane, MD, de l'Université de Minnesota, à Minneapolis, a écrit dans un éditorial publié avec les études.

L'étude n'a également considéré que l'impact psychologique des nouvelles, disent-ils. Certaines personnes peuvent prendre des décisions importantes dans la vie en se basant sur les nouvelles, comme décider de conserver leur argent ou de tout dépenser. En outre, il est interdit aux employeurs et aux assureurs maladie de discriminer une personne en fonction de ses gènes, mais les entreprises proposant une assurance soins de longue durée, une assurance invalidité et une assurance vie sont autorisées à prendre ces informations en compte.

Une des principales raisons pour lesquelles l'apprentissage du statut APOE e4 pourrait être si stressant est qu'il n'y a pas de moyen clair de réduire le risque d'Alzheimer. Mais il pourrait y en avoir bientôt, disent certains experts.

«Nous ne savons pas encore comment en faisant des interventions si nous pouvons ou non battre le gène APOE ou au moins diminuer ses effets», explique le Dr Kosik. «Nous savons que la probabilité de contracter la maladie d’Alzheimer est très affectée par le niveau d’exercice des gens, leur tension artérielle, leur taux de cholestérol, peut-être leur régime alimentaire et le degré auquel ils sont confrontés à des problèmes cognitifs. Toutes ces choses contiennent des données, certaines plus solides que d'autres, selon lesquelles vous pouvez avoir un effet sur votre probabilité de contracter la maladie d'Alzheimer. »

Mais, le Dr Caselli fait remarquer qu'essayer d'encourager les gens à faire de l'exercice pour prévenir les maladies cardiaques, par exemple, a été loin d'avoir réussi, et amener les gens à être actifs pour éviter la maladie d'Alzheimer peut être tout aussi difficile.

Cependant, l'idée de perdre la tête est peut-être un peu plus motivante que l'idée de maladie cardiaque. «Il existe des preuves récentes suggérant, en fait, que la connaissance personnelle du statut APOE et du profil de risque général de la MA peut inciter les adultes en bonne santé à adopter ou à modifier des comportements qui pourraient protéger contre la maladie», explique le Dr Schipper.

L'apolipoprotéine est une molécule porteuse de cholestérol, et le gène qui fabrique la protéine est disponible en trois versions légèrement différentes: e2, e3 et e4 (il n'y a pas de e1). En plus d’augmenter le risque de maladie d’Alzheimer, l’APOE e4 est également associé à un risque accru de maladie cardiaque.