Neurofibromatose

Vue d'ensemble

La neurofibromatose est une maladie génétique qui provoque la formation de tumeurs sur les tissus nerveux. Ces tumeurs peuvent se développer n'importe où dans votre système nerveux, y compris votre cerveau, votre moelle épinière et vos nerfs. La neurofibromatose est généralement diagnostiquée dans l'enfance ou au début de l'âge adulte.

Les tumeurs sont généralement non cancéreuses (bénignes), mais peuvent parfois devenir cancéreuses (malignes). Les symptômes sont souvent légers. Cependant, les complications de la neurofibromatose peuvent inclure une perte auditive, des troubles d'apprentissage, des problèmes cardiaques et vasculaires (cardiovasculaires), une perte de vision et une douleur intense.

Le traitement de la neurofibromatose vise à encourager une croissance et un développement sains chez les enfants atteints de le trouble et la prise en charge précoce des complications. Lorsque la neurofibromatose provoque de grosses tumeurs ou des tumeurs qui appuient sur un nerf, la chirurgie peut réduire les symptômes. Certaines personnes peuvent bénéficier d'autres thérapies, telles que la radiochirurgie stéréotaxique ou des médicaments pour contrôler la douleur.

Types

1. Neurofibrome

Symptômes

Il existe trois types de neurofibromatose, chacun avec des signes et symptômes différents.

Neurofibromatose 1

La neurofibromatose 1 (NF1) apparaît généralement dans l'enfance. Les signes sont souvent perceptibles à la naissance ou peu de temps après, et presque toujours à l'âge de 10 ans. Les signes et symptômes sont souvent légers à modérés, mais peuvent varier en gravité.

Les signes et symptômes comprennent:

• Taches plates et marron clair sur la peau (taches café au lait). Ces taches inoffensives sont courantes chez de nombreuses personnes. Avoir plus de six taches café au lait est une forte indication de NF1. Ils sont généralement présents à la naissance ou apparaissent au cours des premières années de vie. Après la petite enfance, de nouvelles taches cessent d'apparaître.
• Taches de rousseur au niveau des aisselles ou de l'aine. Les taches de rousseur apparaissent généralement entre 3 et 5 ans. Les taches de rousseur sont plus petites que les taches café au lait et ont tendance à apparaître en grappes dans les plis cutanés.
• De minuscules bosses sur l'iris de l'œil (nodules de Lisch). Ces nodules inoffensifs ne peuvent pas être facilement vus et n'affectent pas la vision.
• Des bosses molles de la taille d'un pois sur ou sous la peau (neurofibromes). Ces tumeurs bénignes se développent généralement dans ou sous la peau, mais peuvent également se développer à l'intérieur du corps. Parfois, une croissance impliquera plusieurs nerfs (neurofibrome plexiforme). Les neurofibromes plexiformes, lorsqu'ils sont situés sur le visage, peuvent provoquer une défiguration. Les neurofibromes peuvent augmenter avec l'âge.
• Déformations osseuses. Une croissance osseuse anormale et une déficience de la densité minérale osseuse peuvent entraîner des déformations osseuses telles qu'une colonne vertébrale courbée (scoliose) ou une jambe arquée.
• Tumeur du nerf optique (gliome optique). Ces tumeurs apparaissent généralement à l'âge de 3 ans, rarement à la fin de l'enfance et à l'adolescence, et presque jamais chez les adultes.
• Troubles d'apprentissage. Les troubles de la réflexion sont courants chez les enfants atteints de NF1, mais sont généralement légers. Il existe souvent un trouble d'apprentissage spécifique, tel qu'un problème de lecture ou de mathématiques. Le trouble de déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH) est également courant.
• Tête plus grande que la moyenne. Les enfants atteints de NF1 ont tendance à avoir une taille de tête plus grande que la moyenne en raison de l'augmentation du volume cérébral.
• Petite taille. Les enfants atteints de NF1 ont souvent une taille inférieure à la moyenne.

Neurofibromatose 2

La neurofibromatose 2 (NF2) est beaucoup moins courante que la NF1. Les signes et symptômes de NF2 résultent généralement du développement de tumeurs bénignes à croissance lente dans les deux oreilles (neurinomes acoustiques), qui peuvent entraîner une perte auditive. Aussi connues sous le nom de schwannomes vestibulaires, ces tumeurs se développent sur le nerf qui transporte les informations sonores et équilibrées de l'oreille interne au cerveau.

Les signes et symptômes apparaissent généralement à la fin de l'adolescence et au début de l'âge adulte, et peuvent varier en gravité. Les signes et symptômes peuvent inclure:

• Perte auditive progressive
• Bourdonnement dans les oreilles
• Mauvais équilibre
• Maux de tête

Parfois, la NF2 peut entraîner la croissance de schwannomes dans d'autres nerfs du corps, y compris les nerfs crânien, rachidien, visuel (optique) et périphérique. Les signes et symptômes de ces schwannomes peuvent inclure:

• Engourdissement et faiblesse des bras ou des jambes
• Douleur
• Difficultés d'équilibre
• Goutte faciale
• Problèmes de vision ou développement de cataractes

Schwannomatose

Ce type rare de neurofibromatose touche généralement les personnes après 20 ans. En moyenne , les symptômes apparaissent entre 25 et 30 ans. La schwannomatose provoque le développement de tumeurs sur les nerfs crâniens, rachidiens et périphériques - mais rarement sur le nerf qui transporte les informations sonores et équilibrées de l'oreille interne au cerveau. Comme les tumeurs ne se développent généralement pas sur les deux nerfs auditifs, la schwannomatose ne cause pas la perte auditive des personnes atteintes de NF2.

Les symptômes de la schwannomatose comprennent:

• La douleur chronique, qui peut survenir n'importe où dans votre corps et peut être handicapante
• Engourdissement ou faiblesse dans diverses parties de votre corps
• Perte musculaire

Quand consulter un médecin

Consultez votre médecin si vous ou votre enfant présentez des signes ou des symptômes de neurofibromatose. Les tumeurs associées à la neurofibromatose sont souvent bénignes et à croissance lente. Donc, bien qu'il soit important d'obtenir un diagnostic rapide, la situation n'est pas une urgence.

Causes

La neurofibromatose est causée par des défauts génétiques (mutations) qui sont soit transmis par un parent ou surviennent spontanément à la conception. Les gènes spécifiques impliqués dépendent du type de neurofibromatose:

• NF1. Le gène NF1 est situé sur le chromosome 17. Ce gène produit une protéine appelée neurofibromine qui aide à réguler la croissance cellulaire. Le gène muté entraîne une perte de neurofibromine, qui permet aux cellules de se développer de manière incontrôlée.
• NF2. Le gène NF2 est situé sur le chromosome 22 et produit une protéine appelée merlin (également appelée schwannomin), qui supprime les tumeurs. Le gène muté provoque une perte de merlin, conduisant à une croissance cellulaire incontrôlée.
• Schwannomatose. Jusqu'à présent, deux gènes sont connus pour causer la schwannomatose. Des mutations des gènes SMARCB1 et LZTR1, qui suppriment les tumeurs, sont associées à ce type de neurofibromatose.

Facteurs de risque

Le plus grand facteur de risque de neurofibromatose est une histoire familiale du désordre. Environ la moitié des personnes atteintes de NF1 et NF2 ont hérité de la maladie du parent atteint. Les personnes atteintes de NF1 et NF2 qui n'ont pas de parents affectés ont probablement une nouvelle mutation génétique.

NF1 et NF2 sont tous deux des troubles autosomiques dominants, ce qui signifie que tout enfant d'un parent atteint de la maladie a 50% chance d'hériter de la mutation génétique.

Le modèle d'héritage de la schwannomatose est moins clair. Les chercheurs estiment actuellement que le risque d'hériter de la schwannomatose d'un parent atteint est d'environ 15 pour cent.

Complications

Les complications de la neurofibromatose varient, même au sein d'une même famille. Généralement, les complications résultent de la croissance tumorale qui déforme le tissu nerveux ou qui exerce une pression sur les organes internes.

Complications de NF1

Les complications de NF1 comprennent:

• Problèmes neurologiques. Les difficultés d'apprentissage et de réflexion sont les problèmes neurologiques les plus courants associés à la NF1. Les complications rares incluent l'épilepsie et l'accumulation d'un excès de liquide dans le cerveau.
• Problèmes d'apparence. Les signes visibles de neurofibromatose - tels que des taches café au lait étendues, de nombreux neurofibromes dans la zone du visage ou de gros neurofibromes - peuvent causer de l'anxiété et de la détresse émotionnelle, même s'ils ne sont pas médicalement graves.
• Problèmes squelettiques. Certains enfants ont des os anormalement formés, ce qui peut entraîner une courbure des jambes et des fractures qui parfois ne guérissent pas. La NF1 peut provoquer une courbure de la colonne vertébrale (scoliose) qui peut nécessiter un renforcement ou une intervention chirurgicale. La NF1 est également associée à une diminution de la densité minérale osseuse, ce qui augmente le risque de faiblesse osseuse (ostéoporose).
• Problèmes de vision. Parfois, une tumeur se développe chez les enfants sur le nerf optique (gliome optique), ce qui peut affecter la vision.
• Problèmes pendant les périodes de changement hormonal. Les changements hormonaux associés à la puberté ou à la grossesse peuvent entraîner une augmentation des neurofibromes. La plupart des femmes atteintes de NF1 ont des grossesses saines, mais auront probablement besoin d'une surveillance par un obstétricien familier avec le trouble.
• Problèmes cardiovasculaires. Les personnes atteintes de NF1 ont un risque accru d'hypertension artérielle et peuvent développer des anomalies des vaisseaux sanguins.
• Problèmes respiratoires. Rarement, les neurofibromes plexiformes peuvent exercer une pression sur les voies respiratoires.
• Cancer. On estime que 3 à 5 pour cent des personnes atteintes de NF1 développent des tumeurs cancéreuses. Ceux-ci proviennent généralement de neurofibromes sous la peau ou de neurofibromes plexiformes. Les personnes atteintes de NF1 ont également un risque plus élevé d'autres formes de cancer, comme le cancer du sein, la leucémie, le cancer colorectal, les tumeurs cérébrales et certains types de cancer des tissus mous. Les femmes atteintes de NF1 devraient commencer le dépistage du cancer du sein à un âge plus précoce que la population générale.
• Tumeur bénigne des glandes surrénales (phéochromocytome). Cette tumeur non cancéreuse sécrète des hormones qui augmentent votre tension artérielle. La chirurgie est généralement nécessaire pour retirer le phéochromocytome.

Complications de la NF2

Les complications de la NF2 comprennent:

• Surdité partielle ou totale
• Lésions du nerf facial
• Problèmes de vision
• Petites tumeurs bénignes de la peau (schwannomes cutanés)
• Faiblesse ou engourdissement des extrémités
• Tumeurs cérébrales bénignes multiples ou tumeurs rachidiennes (méningiomes) nécessitant des interventions chirurgicales fréquentes

Complications de la schwannomatose

La douleur causée par la schwannomatose peut être débilitante et nécessiter un traitement chirurgical ou une prise en charge par un spécialiste de la douleur.

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Diagnostic

Votre médecin commencera par un examen de vos antécédents médicaux personnels et familiaux et un examen physique.

Votre médecin peut utiliser une lampe spéciale pour vérifier votre peau à la recherche de taches café au lait, ce qui peut aider diagnostiquer NF1.

Si des tests supplémentaires sont nécessaires pour diagnostiquer NF1, NF2 ou schwannomatose, votre médecin peut recommander:

• Examen de la vue. Un ophtalmologiste peut détecter les nodules de Lisch et les cataractes.
• Examens auditifs et équilibrés. Un test qui mesure l'audition (audiométrie), un test qui utilise des électrodes pour enregistrer les mouvements de vos yeux (électronystagmographie) et un test qui mesure les messages électriques qui transportent le son de l'oreille interne au cerveau (réponse évoquée auditive du tronc cérébral) peuvent aider à évaluer l'audition. et équilibrer les problèmes chez les personnes atteintes de NF2.
• Tests d'imagerie. Les rayons X, les tomodensitogrammes ou les IRM peuvent aider à identifier les anomalies osseuses, les tumeurs du cerveau ou de la moelle épinière et les très petites tumeurs. Une IRM peut être utilisée pour diagnostiquer les gliomes optiques. Les tests d'imagerie sont également souvent utilisés pour surveiller la NF2 et la schwannomatose.
• Tests génétiques. Des tests d'identification de NF1 et NF2 sont disponibles et peuvent être effectués avant la naissance. Demandez à votre médecin des conseils génétiques. Les tests génétiques n'identifieront pas toujours la schwannomatose, car d'autres gènes inconnus peuvent être impliqués dans la maladie. Cependant, certaines femmes choisissent les tests génétiques pour SMARCB1 et LZTR1 avant d'avoir des enfants.

Pour un diagnostic de NF1, vous devez avoir au moins deux signes de la maladie. Si votre enfant n'a qu'un seul signe et aucun antécédent familial de NF1, votre médecin surveillera probablement votre enfant pour le développement de tout signe supplémentaire. Un diagnostic de NF1 est généralement posé à l'âge de 4 ans.

Les tests génétiques peuvent aider à établir le diagnostic.

Traitement

La neurofibromatose ne peut pas être guérie, mais les traitements peut aider à gérer les signes et les symptômes. En règle générale, plus tôt vous ou votre enfant êtes sous les soins d'un médecin formé dans le traitement de la neurofibromatose, meilleur sera le résultat.

Surveillance

Si votre enfant a la NF1, votre médecin est susceptible de recommander des contrôles annuels adaptés à l'âge pour:

• Évaluer la peau de votre enfant pour de nouveaux neurofibromes ou des changements dans ceux existants
• Rechercher des signes d'hypertension
• Évaluez la croissance et le développement de votre enfant - y compris sa taille, son poids et sa circonférence de la tête - selon les courbes de croissance disponibles pour les enfants atteints de NF1
• Vérifiez les signes de puberté précoce
• Évaluez votre tout changement et anomalie du squelette
• Évaluer le développement de l’apprentissage de votre enfant et ses progrès à l’école
• Faites un examen complet de la vue

Contactez votre médecin rapidement si vous remarquez tout changement de signes ou de symptômes entre les visites. Il est important d'exclure la possibilité d'une tumeur cancéreuse et de recevoir un traitement approprié à un stade précoce.

Chirurgie et autres procédures

Votre médecin peut recommander une intervention chirurgicale ou d'autres procédures pour traiter les symptômes graves ou complications de la neurofibromatose.

• Chirurgie pour enlever les tumeurs. Les symptômes peuvent être soulagés en supprimant tout ou partie des tumeurs qui compriment les tissus voisins ou endommagent les organes. Si vous êtes atteint de NF2 et avez subi une perte auditive, une compression du tronc cérébral ou une croissance tumorale, votre médecin peut vous recommander une intervention chirurgicale pour éliminer les neurinomes acoustiques qui vous causent des problèmes. L'élimination complète des schwannomes chez les personnes atteintes de schwannomatose peut soulager considérablement la douleur.
• Radiochirurgie stéréotaxique. Cette procédure délivre un rayonnement précisément à votre tumeur et ne nécessite pas d'incision. La radiochirurgie stéréotaxique peut être une option pour éliminer les neurinomes acoustiques si vous avez la NF2. La radiochirurgie stéréotaxique peut aider à préserver votre audition.
• Implants auditifs du tronc cérébral et implants cochléaires. Ces appareils peuvent vous aider à améliorer votre audition si vous souffrez de NF2 et d'une perte auditive.

Traitement du cancer

Les tumeurs malignes et autres cancers associés à la neurofibromatose sont traités avec des traitements anticancéreux standard comme la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. Le diagnostic et le traitement précoces sont les facteurs les plus importants qui contribuent à un bon résultat.

Les analgésiques

La gestion de la douleur est un élément important du traitement de la schwannomatose. Votre médecin peut vous recommander:

• Des médicaments contre les douleurs nerveuses comme la gabapentine (Neurontin, Gralise, Horizant) ou la prégabaline (Lyrica).
• Antidépresseurs tricycliques tels que l'amitriptyline
• Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline tels que la duloxétine (Cymbalta)
• Médicaments contre l'épilepsie tels que le topiramate (Topamax, Qudexy XR, Trokendi XR) ou la carbamazépine (Carbatrol, Tegretol, autres)

Traitements futurs potentiels

Les chercheurs testent des thérapies géniques pour la NF1. De nouveaux traitements potentiels pourraient inclure le remplacement du gène NF1 pour restaurer la fonction de la neurofibromine.

Essais cliniques

Faire face et soutien

Prendre soin d'un enfant souffrant d'une maladie chronique comme la neurofibromatose peut être un défi. Mais de nombreux enfants atteints de neurofibromatose grandissent pour mener une vie saine avec peu de complications, voire aucune.

Pour vous aider à faire face:

• Trouvez un médecin de soins primaires de confiance et qui peut coordonner les soins de votre enfant avec d'autres spécialistes. La Children's Tumor Foundation a un outil en ligne pour vous aider à trouver un spécialiste de la neurofibromatose dans votre région.
• Rejoignez un groupe de soutien pour les parents qui s'occupent d'enfants atteints de neurofibromatose, de TDAH, de besoins spéciaux ou de maladies chroniques en général.
• Acceptez de l'aide pour les besoins quotidiens tels que la cuisine, le ménage ou les soins de vos autres enfants ou simplement pour faire une pause nécessaire.
• Recherchez un soutien scolaire pour les enfants ayant des troubles d'apprentissage.

Préparation de votre rendez-vous

Vous pouvez être référé à un médecin spécialisé dans les affections du cerveau et du système nerveux (neurologue).

C'est une bonne idée d'être bien préparé pour votre rendez-vous. Voici quelques informations pour vous aider à vous préparer et à savoir à quoi vous attendre de votre médecin.

Ce que vous pouvez faire

• Ecrivez une liste de préoccupations, en notant quand vous les avez remarqués pour la première fois.
• Apportez avec vous un historique médical et familial complet, si votre médecin ne les a pas déjà.
• Notez les informations personnelles clés, y compris tout stress majeur ou changements récents dans votre vie.
• Faites une liste de tous les médicaments, vitamines ou suppléments que vous ou votre enfant prenez.
• Apportez des photos de tous les membres de la famille - vivants ou décédés - qui pourraient avoir présentait des signes et symptômes similaires.
• Écrivez les questions à poser à votre médecin.

Votre temps avec votre médecin est limité. La préparation d'une liste de questions peut vous aider à profiter au maximum de votre temps ensemble. Énumérez vos questions des plus importantes aux moins importantes au cas où le temps s'écoulerait. Pour la neurofibromatose, voici quelques questions de base à poser à votre médecin:

• Quel type de neurofibromatose soupçonnez-vous?
• Quels tests recommandez-vous?
• Quels traitements sont disponibles?
• Comment surveiller l'état de santé des changements?

En plus des questions que vous êtes prêt à poser à votre médecin, ne N'hésitez pas à poser d'autres questions qui vous viennent à l'esprit.

À quoi s'attendre de votre médecin

Votre médecin est susceptible de vous poser un certain nombre de questions. Être prêt à y répondre peut vous laisser du temps plus tard pour couvrir d'autres points que vous souhaitez aborder. Votre médecin peut vous demander:

• Quand avez-vous remarqué des signes ou des symptômes pour la première fois? Ont-ils changé au fil du temps?
• Y a-t-il des antécédents familiaux de neurofibromatose?