Maladie du crabe

Vue d'ensemble

La maladie de Krabbe (KRAH-buh) est une maladie héréditaire qui détruit le revêtement protecteur (myéline) des cellules nerveuses dans le cerveau et dans tout le système nerveux.

In la plupart des cas, signes et symptômes de la maladie de Krabbe se développent chez les bébés avant l'âge de 6 mois, et la maladie entraîne généralement la mort à l'âge de 2 ans. Lorsqu'elle se développe chez les enfants plus âgés et les adultes, l'évolution de la maladie peut varier considérablement.

Il n'y a pas de remède pour la maladie de Krabbe et le traitement se concentre sur les soins de soutien. Cependant, les greffes de cellules souches ont connu un certain succès chez les nourrissons traités avant l'apparition des symptômes et chez certains enfants plus âgés et adultes.

La maladie de Krabbe touche environ 1 personne sur 100 000 aux États-Unis. Elle est également connue sous le nom de leucodystrophie à cellules globoïdes.

Symptômes

Dans la plupart des cas, les signes et symptômes de la maladie de Krabbe apparaissent au cours des 2 à 5 premiers mois de la vie. Ils commencent progressivement et s’aggravent progressivement.

Nourrissons

Les signes et symptômes courants au début de la maladie sont les suivants:

• Difficultés d’alimentation
• Pleurs inexpliqués
• Irritabilité extrême
• Fièvre sans signe d’infection
• Baisse de la vigilance
• Retards dans les étapes du développement
• Spasmes musculaires
• Perte de contrôle de la tête
• Vomissements fréquents

À mesure que la maladie progresse, signes et symptômes devenir plus sévère. Ils peuvent inclure:

• Convulsions
• Perte des capacités de développement
• Perte progressive de l'ouïe et de la vue
• Muscles rigides et contractés
• Posture rigide et fixe
• Perte progressive de la capacité à avaler et à respirer

Enfants plus âgés et adultes

Quand Krabbe la maladie se développe plus tard dans l'enfance ou à l'âge adulte, les signes et les symptômes peuvent varier considérablement. Ils peuvent inclure:

• Perte de vision progressive
• Difficulté à marcher (ataxie)
• Diminution de la capacité de réflexion
• Perte de dextérité manuelle
• Faiblesse musculaire

En règle générale, plus l’âge de la maladie de Krabbe est jeune, plus la maladie progresse rapidement et plus elle risque d’entraîner mort.

Certaines personnes diagnostiquées à l'adolescence ou à l'âge adulte peuvent présenter des symptômes moins graves, la faiblesse musculaire étant la principale affection. Ils peuvent n'avoir aucune altération de leurs capacités de réflexion.

Quand consulter un médecin

Les premiers signes et symptômes de la maladie de Krabbe pendant l'enfance peuvent indiquer un certain nombre de maladies ou de problèmes de développement. Par conséquent, il est important d'obtenir un diagnostic rapide et précis si votre enfant présente des signes ou des symptômes de la maladie.

Les signes et symptômes le plus souvent associés aux enfants plus âgés et aux adultes ne sont pas non plus spécifiques à la maladie de Krabbe et nécessitent un diagnostic rapide.

Causes

La maladie de Krabbe est causée lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène modifié (muté) - une copie de chaque parent.

Un gène fournit une sorte de modèle pour la production de protéines. S'il y a une erreur dans ce plan, le produit protéique peut ne pas fonctionner correctement. Dans le cas de la maladie de Krabbe, deux copies mutées d'un gène particulier entraînent peu ou pas de production d'une enzyme appelée galactocérébrosidase (GALC).

Les enzymes, comme le GALC, sont responsables de la décomposition de certaines substances dans centre de recyclage d'une cellule (lysosome). Dans la maladie de Krabbe, la pénurie d'enzymes GALC entraîne l'accumulation de certains types de graisses appelées galactolipides.

Dommages aux cellules nerveuses

Les galactolipides existent normalement dans les cellules qui produisent et maintiennent le revêtement protecteur des cellules nerveuses (myéline). Cependant, une abondance de galactolipides a un effet toxique. Certains galactolipides déclenchent l'autodestruction des cellules formant la myéline.

D'autres galactolipides sont absorbés par des cellules spécialisées mangeuses de débris du système nerveux appelées microglies. Le processus de nettoyage des galactolipides excessifs transforme ces cellules normalement utiles en cellules anormales et toxiques appelées cellules globoïdes, qui favorisent une inflammation endommageant la myéline.

La perte ultérieure de myéline (démyélinisation) empêche les cellules nerveuses d'envoyer et de recevoir messages.

Facteurs de risque

La mutation génique associée à la maladie de Krabbe ne provoque la maladie que si deux copies mutées du gène sont héritées. Une maladie résultant de deux copies mutées est appelée un trouble autosomique récessif.

Si chaque parent a une copie mutée du gène, le risque pour un enfant serait le suivant:

• Une chance de 25 pour cent d'hériter de deux copies mutées, ce qui entraînerait la maladie
• Une chance de 50 pour cent d'hériter d'une seule copie mutée, ce qui ferait en sorte que l'enfant soit porteur de la mutation mais n'entraînerait pas la maladie elle-même
• Une chance de 25 pour cent de héritant de deux copies normales du gène

Tests génétiques

Des tests génétiques pour comprendre le risque d'avoir un enfant atteint de la maladie de Krabbe peuvent être envisagés dans certaines situations:

• Si l'un des parents ou les deux sont vraisemblablement porteurs d'une mutation du gène GALC en raison d'antécédents familiaux connus de maladie de Krabbe, un couple peut souhaiter passer des tests pour comprendre les risques dans sa propre famille.
• Si un enfant reçoit un diagnostic de maladie de Krabbe, une famille peut envisager des tests génétiques pour identifier d'autres enfants qui pourraient développer la maladie plus tard dans la vie.
• Si les parents sont des porteurs connus, ils peuvent demander un test génétique prénatal pour déterminer si leur enfant est susceptible de développer la maladie.
• Les porteurs connus, qui utilisent la fécondation in vitro, peuvent demander un test génétique avec ovules fécondés avant l'implantation.

Les tests génétiques doivent être soigneusement envisagés. Demandez à votre médecin quels sont les services de conseil génétique qui peuvent vous aider à comprendre les avantages, les limites et les implications des tests génétiques.

Complications

Un certain nombre de complications - y compris des infections et des difficultés respiratoires - peuvent se développer chez les enfants atteints de la maladie de Krabbe avancée. Dans les derniers stades de la maladie, les enfants deviennent incapables, sont confinés dans leur lit et finissent par tomber dans un état végétatif.

La plupart des enfants qui développent la maladie de Krabbe dans l'enfance meurent avant l'âge de 2 ans, le plus souvent de insuffisance respiratoire ou complications de l'immobilité et diminution marquée du tonus musculaire. Les enfants qui développent la maladie plus tard dans l'enfance peuvent avoir une espérance de vie un peu plus longue, généralement entre deux et sept ans après le diagnostic.

Diagnostic

Votre médecin effectuera un examen physique général et évaluera les signes et symptômes pouvant indiquer une maladie neurologique. Un diagnostic de maladie de Krabbe est basé sur une série de tests, qui peuvent inclure les suivants.

Tests de laboratoire

Un échantillon de sang sera envoyé à un laboratoire pour évaluer le niveau de GALC activité enzymatique. Un niveau d'activité GALC très faible ou nul peut indiquer la maladie de Krabbe.

Bien que les résultats aident un médecin à poser un diagnostic, ils ne fournissent pas de preuves de la vitesse à laquelle la maladie peut progresser. Par exemple, une activité GALC très faible ne signifie pas toujours que la condition évoluera rapidement.

Tests d'imagerie

Votre médecin peut commander un ou plusieurs tests d'imagerie permettant de détecter la perte de myéline (démyélinisation) dans les régions touchées du cerveau. Celles-ci peuvent inclure:

• Imagerie par résonance magnétique (IRM), une technologie qui utilise des ondes radio et un champ magnétique pour produire des images 3D détaillées
• Tomographie informatisée (CT) , une technologie de rayons X spécialisée qui produit des images 2D

Etude de conduction nerveuse

Une étude de conduction nerveuse évalue la vitesse à laquelle les nerfs conduisent un signal - essentiellement comment rapidement, ils peuvent envoyer un message. Un appareil spécial mesure le temps qu'il faut à une impulsion électrique pour se déplacer d'un point du corps à un autre. Lorsque la myéline est altérée, la conduction nerveuse est plus lente.

Test génétique

Un test génétique peut être effectué avec un échantillon de sang pour confirmer un diagnostic. Il existe des formes variantes du gène muté qui entraîne la maladie de Krabbe. Le type particulier de mutation peut fournir des indices sur l'évolution attendue de la maladie.

Dépistage néonatal

Dans certains états, un test de dépistage de la maladie de Krabbe fait partie d'un ensemble standard de évaluations pour les nouveau-nés. Le test de dépistage initial mesure l'activité enzymatique GALC. Si l'activité enzymatique s'avère faible, des tests de suivi GALC et des tests génétiques sont effectués.

L'utilisation des tests de dépistage néonatal est relativement nouvelle. Les chercheurs travaillent toujours pour comprendre comment utiliser au mieux ces tests, dans quelle mesure les tests conduisent à un diagnostic précis et dans quelle mesure ils prédisent l'évolution de la maladie.

Les études menées à ce jour suggèrent que l'identification des marqueurs de la maladie de Krabbe avant l'apparition des symptômes peut créer une fenêtre de traitement unique. Une procédure de traitement appelée greffe de cellules souches peut améliorer l'évolution de la maladie de Krabbe lorsqu'elle est administrée au cours des premières semaines de vie.

Traitement

Pour les nourrissons qui ont déjà développé des symptômes de la maladie de Krabbe, il n'existe actuellement aucun traitement susceptible de modifier le cours de la maladie. Le traitement se concentre donc sur la gestion des symptômes et la fourniture de soins de soutien. Les interventions peuvent inclure ce qui suit:

• Anticonvulsivants pour gérer les crises
• Médicaments pour soulager la spasticité et l'irritabilité musculaires
• Physiothérapie pour minimiser la détérioration du tonus musculaire
• Soutien nutritionnel, tel que l'utilisation d'un tube pour délivrer des liquides et des nutriments directement dans l'estomac (sonde gastrique)

Interventions pour les enfants plus âgés ou les adultes moins sévères Les formes de la maladie peuvent inclure:

• L'ergothérapie pour atteindre le plus d'indépendance possible dans les activités quotidiennes

Greffe de cellules souches

Les cellules souches hématopoïétiques sont des cellules spécialisées qui peuvent se développer en tous les différents types de cellules sanguines du corps. Ces cellules souches sont également la source de microglies, des cellules spécialisées mangeuses de débris qui s'installent dans le système nerveux. Dans la maladie de Krabbe, les microglies sont transformées en cellules globoïdes toxiques.

Dans la transplantation de cellules souches, les cellules souches du donneur sont introduites dans la circulation sanguine du receveur par un tube appelé cathéter veineux central. Les cellules souches du donneur aident le corps à produire des microglies saines qui peuvent peupler le système nerveux et fournir des enzymes GALC fonctionnelles. Ce traitement peut aider à rétablir un certain degré de production et de maintien normaux de myéline.

Ce traitement peut améliorer les résultats chez les nourrissons si le traitement commence avant l'apparition des symptômes, c'est-à-dire lorsqu'un diagnostic résulte d'un test de dépistage néonatal. Les preuves actuelles suggèrent que la greffe de cellules souches est plus efficace lorsqu'elle est commencée avant que le nourrisson n'atteigne l'âge de 2 semaines.

Des études ont montré que les enfants pré-symptomatiques traités par greffe de cellules souches peuvent avoir une progression plus lente de la maladie et une meilleure qualité - et la durée de vie, par rapport aux enfants qui ne reçoivent pas de greffe de cellules souches avant l'apparition des symptômes. Cependant, les nourrissons qui ont subi une greffe de cellules souches avant l'apparition des symptômes développent encore des difficultés importantes d'élocution, de marche et d'autres capacités motrices pendant l'enfance.

Les enfants plus âgés et les adultes présentant des symptômes légers de la maladie de Krabbe peuvent également bénéficier de ce traitement. Comme pour les nourrissons, la gravité des symptômes au moment de la transplantation de cellules souches affecte les résultats du traitement.

Faire face et soutien

Organisations qui offrent un soutien, des ressources éducatives, des opportunités de réseautage et des services aux familles la maladie de Krabbe comprend les éléments suivants:

Fondation unie de leucodystrophie

Préparation de votre rendez-vous

Dans certains cas, la maladie de Krabbe est diagnostiquée chez les nouveau-nés avec des tests de dépistage avant des symptômes apparaissent. Les conversations avec le médecin de votre enfant et un spécialiste des troubles du système nerveux (neurologue) débuteront dès qu'un diagnostic est confirmé. Dans la plupart des cas, cependant, l'apparition des symptômes déclenche une recherche des causes possibles.

Visites bien-bébé

Il est important d'emmener votre enfant à toutes les visites régulières de bébé bien planifiées et rendez-vous annuels pendant l'enfance. Ces visites sont l'occasion pour le médecin de votre enfant de surveiller le développement de votre enfant dans des domaines clés, notamment:

• Croissance
• Tonus musculaire
• Force musculaire
• Coordination
• Posture
• Capacités motrices adaptées à l’âge
• Capacités sensorielles - vision, audition et toucher

Les questions auxquelles vous devriez être prêt à répondre lors des contrôles réguliers peuvent inclure les suivantes:

• Quelles préoccupations avez-vous concernant la croissance ou le développement de votre enfant?
• il ou elle mange?
• Comment votre enfant réagit-il au toucher?
• Votre enfant atteint-il certains jalons de son développement, comme se retourner, pousser, s'asseoir, ramper, marcher ou en parlant?

Se préparer à d'autres visites chez le médecin

Si vous consultez votre médecin en raison de l'apparition récente de symptômes, vous commencerez probablement par consulter votre médecin praticien ou pédiatre de votre enfant. Après une évaluation initiale, votre médecin peut vous référer à un neurologue.

Soyez prêt à répondre aux questions suivantes sur vos symptômes ou au nom de votre enfant:

• Quels signes ou avez-vous remarqué des symptômes? Quand ont-ils commencé?
• Ces signes ou symptômes ont-ils changé au fil du temps?
• Avez-vous remarqué des changements dans l'attention de votre enfant?
• Votre enfant a-t-il eu un fièvre?
• Avez-vous remarqué une irritabilité inhabituelle ou excessive?
• Avez-vous remarqué des changements dans vos habitudes alimentaires?

Les questions particulièrement pour les enfants plus âgés ou les adultes peuvent inclure:

• Les résultats scolaires de votre enfant ont-ils changé?
• Avez-vous eu des difficultés avec les tâches normales ou le travail lié à l'emploi?
• Êtes-vous ou votre enfant est-il traité pour d'autres problèmes de santé?
• Avez-vous ou votre enfant récemment commencé un nouveau médicament?